胱氨酸尿症的遗传学基础2022-01-07 08:52:28
胱氨酸尿症是以一种尿胱氨酸重吸收障碍为特点的常染色体隐性遗传病。以尿中高浓度胱氨酸为特点，其主要特征是尿液中排泄过量的L-胱氨酸和同时临床可出现复发性胱氨酸结石，70％的结石复发患者最终发展为慢性肾病，9％甚至发展为终末期肾病。现有结石防治措施仅能减少或延缓复发，不能达到根治效果。因此临床急需寻求新的治疗途径。基因治疗主要是通过分子生物学技术改变缺陷基因或调节其功能从而达到治疗目的。目前在临床疾病治疗方面也已取得了突破性进展，特别是基因异常所致疾病，可起到延缓或治愈疾病的作用。利用针对乙醇酸氧化酶的AAV8-CＲISPＲ/Cas9载体用于高草酸尿症小鼠，可以减少草酸的产生，缓解肾脏的损伤，显著减少肾脏草酸钙结晶产生，而且没有副作用。这些突破，为胱氨酸尿症基因治疗提供了可能。如能将治疗基因选择性地导入近端肾小管，纠正或弥补氨基酸转运体的功能，可达到治疗效果的同时大幅度减少治疗的不良反应。尿中胱氨酸主要是通过肾小管刷状缘的异二聚亚氨基酸转运体被重吸收。该转运体由两个蛋白亚单位rBAT和b0，+AT组成。rBAT由位于2号染色体的SLC3A1编 码（OMIM 104614），而b0，+AT由19号染色体的SLC7A9编码（OMIM604144）。若基因突变可导致85％的胱氨酸尿症发生。但仍有15％的患者可能存在其他致病基因。肾小管rBAT表达具有区域性，主要在近端肾小管S3段，b0，+AT表达却与之相反，主要表达在S1段。
出自《胱氨酸尿症的发病机制和基因治疗前景》作者王政昊，白云金，曹德宏。
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