上述研究提示，甲状腺癌细胞的基因突变或信号通路的重新激活可能是肿瘤产生耐药性的主要因素，靶向IL-6/STAT3信号通路联合BRAF抑制剂为甲状腺癌的治疗提供了新思路。表观遗传修饰是指不改变基因DNA序列，但能引起基因表达的可遗传表型变化的遗传修饰，主要包括DNA甲基化、染色质重塑、非编码RNA调控和组蛋白修饰等。表观遗传学与基因突变存在本质区别，其具有可逆性特征，这一特性为逆转肿瘤靶向治疗的耐药性以及提升药物联合治疗效果提供了关键思路。
 

5-甲基胞嘧啶是一种常见的RNA修饰，可影响RNA稳定性、蛋白质合成和转录调控等多种生物过程，其受甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的动态调控，如Sun RNA甲基转移酶2、TET家族以及YBX1等。研究显示，m5C修饰异常可能通过线粒体功能障碍促进肿瘤发生，但其在甲状腺癌中的特异性机制仍待验证。m5C修饰不仅影响肿瘤细胞的基因表达和代谢，还通过靶向B细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群，显著影响肿瘤微环境，提示m5C修饰可能与肿瘤恶性程度和患者预后密切相关。NOP2/ NSUN2作为m5C修饰酶，在ATC中的表达与多药耐药显著相关。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。