FTO主要通过其去甲基化酶活性降低PYCR1的m6A甲基化水平，从而促进癌症进展和转移。同时，FTO通过负调控VEGFA的表达，发挥肿瘤抑制作用，具有癌症治疗靶点的潜力，提示去甲基化酶FTO、ALKBH5表达失衡可能是m6A修饰异常的关键因素。除m5C和m6A修饰外，7-甲基鸟苷转运RNA修饰在甲状腺癌中也具有调节作用。研究显示，METTL1介导的m7G tRNA修饰在PTC中显著上调，其通过tRNA甲基转移酶活性促进PTC的增殖和转移。敲低METTL1可导致m7G修饰tRNA丰度下降，从而抑制m7G tRNA修饰介导的肿瘤坏死因子-α的密码子特异性翻译。
 

补充外源性TNF-α可部分逆转METTL1缺失诱导的PTC细胞增殖和转移的减少。RNA修饰、可变剪切重编程在甲状腺癌靶向治疗耐药中的作用机制。综上所述，RNA修饰是甲状腺癌多药耐药性和疾病进展的关键因素，NSUN2可能是ATC患者化疗与靶向治疗的潜在协同靶点，NSUN2/SRSF6/UAP1信号轴通过催化mRNA的m5C修饰在ATC耐药中起关键作用。DNA甲基化是表观遗传的主要形式，其模式的建立和维持失调与多种癌症有关，抑癌基因启动子区高甲基化造成基因表观沉默，从而导肿瘤细胞生长。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。