DNA甲基化异常能导致正常干细胞转变为CSCs，从而促进肿瘤的发生发展。Zhang等进行微型组蛋白甲基化修饰因子筛选发现，赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1A是维持甲状腺癌干性的重要表观遗传调控因子，其通过Wnt/β-catenin通路调控甲状腺癌干性并促进肿瘤进展。KDM1A通过对APC2启动子区H3K4me1/2及非组蛋白底物低氧诱导因子-1α进行去甲基化修饰，分别抑制APC2转录和激活HIF-1α/微RNA-146a/DKK1轴，从而下调经典Wnt通路的两个拮抗因子APC2与DKK1。
 

高选择性KDM1A抑制剂GSK-LSD1能显著抑制甲状腺癌进展，提高治疗敏感性，为晚期甲状腺癌靶向治疗提供潜在靶点。SOX2作为CSCs相关转录因子，被证实与肿瘤增殖和侵袭转移能力有关，其与Wnt/β-Catenin和Notch等信号通路交互作用，使其成为抗癌药物开发的重要靶点。SOX2过表达主要通过激活基因调控元件、信号网络及miRNA途径，驱动多种肿瘤恶性表型，而DNA甲基化及组蛋白H3修饰可靶向调节其转录水平。BMI1和SOX2共同促进CSCs的自我更新过程，在甲状腺癌中均呈现高表达状态，且与Gli1过表达呈正相关。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。