上述研究提示，DNA甲基化和组蛋白H3修饰可能与SHH信号通路存在交互关系，二者能协同调控BMI1/SOX2表达，促进甲状腺CSCs自我更新。靶向DNA甲基转移酶或抑制去甲基化酶，有助于逆转甲状腺癌的耐药性，提升疗效。组蛋白修饰是指组蛋白N末端氨基酸残基发生的多种化学修饰，如甲基化、乙酰化和磷酸化等，从而通过改变染色质结构，影响DNA的基因转录活性和稳定性。KMT5A基因编码的蛋白质是一种蛋白质-赖氨酸N-甲基转移酶，可单甲基化组蛋白H4的Lys-20，从而影响某些基因的转录抑制作用。KMT5A基因编码的蛋白质是细胞增殖的必须蛋白，并在染色质浓缩中起关键作用。
 

Liao等研究发现，在PTC肿瘤组织及K1、TPC-1细胞系中，KMT5A表达水平显著升高。细胞计数试剂盒-8检测和流式细胞术分析表明，抑制KMT5A能减弱癌细胞增殖并诱导凋亡。Transwell实验显示，敲低KMT5A后，细胞迁移和侵袭能力受到抑制，同时甲状腺癌细胞周期停滞在G1/S期。此外，癌症基因组图谱数据表明，KMT5A高表达与PTC患者的甲状腺外侵犯、淋巴结转移及晚期病理分期显著相关，提示KMT5A可能是促进PTC恶性生物学行为的关键因子，其异常表达可能影响癌细胞对药物的敏感性，进而导致耐药性的产生。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。