m6A修饰模式与肿瘤免疫微环境中免疫渗透高度相关，例如低m6A水平与CD4+ T细胞和巨噬细胞浸润呈负相关，提示表观遗传作为免疫环境“调节器”具有重要作用。综上所述，甲状腺癌的表观遗传机制与免疫微环境通过双向交互促进肿瘤进展，为免疫疗法和表观遗传靶向治疗提供了潜在治疗靶点。甲状腺癌靶向耐药涉及复杂的表观遗传与肿瘤免疫微环境交互网络。表观遗传学通过多种机制调控免疫微环境，促进甲状腺癌靶向治疗耐药性的形成。然而，以往研究多关注表观遗传修饰或肿瘤免疫微环境单一层面，对于二者的动态交互关系仍缺乏深入探究。
 

研究发现，表观遗传重编程与免疫微环境失衡存在密切交互机制，如NSUN2介导的m5C修饰、增强子zeste同源物2-长链非编码RNA网络，通过驱动可变剪切重编程、免疫检查点异常表达及代谢产物累积，协同促进耐药，为逆转甲状腺癌靶向耐药和精准治疗提供了新思路和潜在靶点。未来研究应聚焦于以下方向：深入探究表观遗传修饰，如m5C、m6A和m7G等在耐药中的具体作用机制；开发针对KMT5A、NSUN2关键表观遗传因子的新型抑制剂；研究联合靶向治疗策略，如JAK/STAT通路抑制剂联合BRAF抑制剂，以克服单药治疗的局限性。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。