JAK/STAT通路激活是BRAFV600E甲状腺癌细胞产生BRAF抑制剂耐药的重要机制，靶向该通路具有抗癌活性及逆转BRAF抑制剂耐药的潜力。对于晚期甲状腺癌患者，CXCL抑制剂与BRAF抑制剂的联合方案为克服单药治疗局限性、改善BRAF抑制剂的临床疗效提供新思路。甲状腺癌发生发展过程中，表观遗传调控与肿瘤免疫微环境的交互作用对肿瘤进展、免疫逃逸及治疗响应具有关键影响。在甲状腺癌中，CSCs的表观遗传变化，如miRNA介导的基因沉默，参与其起源和维持；异常DNA甲基化可改变CSCs基因表达谱，促进肿瘤发生，并与免疫微环境交互作用。
 

CSCs分泌炎症因子，促进肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞的浸润，而免疫细胞通过分泌转化生长因子-β和IL-10细胞因子，反馈性增强CSCs的表观遗传沉默，形成正反馈循环，加速肿瘤发生与转移，这种现象在ATC中较为明显。V-set和免疫球蛋白结构域蛋白4阳性TAMs在甲状腺癌中通过表观遗传机制调控下游基因表达。VSIG4信号可增强组蛋白H3K18乳酰化，提高分泌性磷蛋白1的转录水平。SPP1促进中性粒细胞浸润，并形成免疫抑制性微环境，破坏抗原呈递，如下调B2m和HLA基因的表达，并抑制CD8+T细胞的激活和浸润，导致免疫逃逸。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。