其中，肿瘤相关巨噬细胞在免疫微环境中具有双重作用，M1型巨噬细胞通常与抗肿瘤免疫反应相关，而M2型通过促进血管生成和基质重塑，加速肿瘤增殖和迁移。因此，抑制M2型或可提高癌症治疗反应的潜在靶点。研究显示，癌组织中Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路显著富集，且M2型巨噬细胞极化标志基因如Chil3、Arg1、Fizz1表达增加。因此，激活JAK/STAT通路能促进M2型巨噬细胞促肿瘤表型表达增多，而阻断或抑制该通路可使巨噬细胞向M2型极化的现象减弱。
 

以上结果表明，JAK/STAT信号通路激活与分化型甲状腺癌患者复发率升高相关，对于低分化和未分化甲状腺癌患者，JAK/STAT信号通路活性增强与预后更差相关。在BRAFV600E甲状腺癌细胞中，在BRAF抑制剂的诱导响应期和获得性耐药阶段，JAK/STAT通路均显著激活。因此，BRAF与JAK/STAT通路抑制剂的联合应用可有效控制BRAFV600E甲状腺癌细胞生长。此外，在ATC临床前试验中，仑伐替尼单药治疗可显著上调肿瘤微环境中的免疫细胞浸润水平，包括肿瘤相关巨噬细胞、CD8+T细胞以及调节性T细胞等，其中以多形核髓系来源的抑制细胞的扩增最为显著，这一现象可能是获得性耐药的重要机制。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。