Kwak等在HEK-293细胞中制备腺相关病毒血清型6时，发现细胞可同时分泌与EVs紧密相关的AAV6，该工程化EVs系统凭借其天然促进黏液渗透和增强细胞进入的能力，在气液界面培养模型中，实现了显著优于游离AAV6的基因转导效率。该技术在牙周再生领域也展现出潜力。有研究通过过表达P2X7基因对干细胞进行基因改造，使其分泌的EVs富含miR-3679-5p、miR-6747-5p等关键miRNA，当这些工程化EVs被牙周膜干细胞摄取后，能够靶向抑制GREM-1等抑制性信号蛋白，恢复炎症环境下PDLSC的成骨分化能力，挽救其功能障碍。
 

亲本细胞的非基因改造是提高EVs生物活性的另一有效策略。该方法通过改变培养条件或实施预处理，诱导亲本细胞分泌具有新生物学特性的EVs。物理微环境，例如三维培养体系，可显著调控细胞功能。研究显示，在三维环境中培养的牙髓干细胞所分泌的EVs，能通过调控miR-1246/NFAT5信号轴，有效恢复炎症牙周组织中辅助性T细胞17和调节性T细胞的免疫平衡。此外，利用生化制剂预处理亲本细胞，也能显著增强间充质干细胞来源EVs的治疗潜力。例如，经二甲双胍处理的PDLSCs不仅分泌更多EVs，其囊泡的成骨与抗炎活性也得到提升。
 

出自《工程化细胞外囊泡在牙周炎治疗中的研究进展》作者蒋珊，钟雯婕，高翔。