牙槽骨原位再生中的miRNA递送策略2026-07-01 08:53:07
此外,利用M1巨噬细胞膜进行仿生涂层,则赋予囊泡精准的炎症靶向与信号中和能力。综上,工程化EVs不再仅仅是天然药物的简单递送载体,而是通过精密的分子设计与功能化修饰,多靶点、多层次干预免疫细胞重编程—骨免疫调控轴,上游重编程免疫细胞表型与代谢,中游重塑炎症微环境并清除病理细胞,最终在下游实现抑制骨吸收与促进骨再生的治疗目标。为实现牙周组织的完整再生,不仅需要恢复牙槽骨的量,更需协同重建牙骨质、牙龈及具有定向纤维排列的牙周膜在内的完整功能复合体。在干预炎症、恢复成骨潜能方面,工程化EVs展现出精准的调控能力。例如,经过LPS预处理的牙囊细胞所释放的EVs,可直接促进炎症环境下PDLSCs的迁移、增殖与成骨分化。工程化EVs通过递送特异性miRNA,靶向干预关键信号通路,逆转炎症对细胞成骨分化的抑制作用,从而恢复内源性干细胞的再生能力,最终实现牙槽骨的原位再生。经过P2X7基因修饰的干细胞所分泌的EVs,通过递送特定miRNA靶向抑制成骨拮抗因子GREM-1,显著增强PDLSC在炎症环境下的成骨分化功能。工程化EVs可通过递送miR-26a,靶向干预BMP等关键信号通路,直接逆转炎症对成骨分化的抑制。
也有研究通过递送富集miR-5107-5p的工程化EVs,靶向抑制骨髓间充质干细胞中表皮生长因子受体的表达,从而解除其对下游Ras同源家族成员A的抑制,恢复成骨活性。此外,利用M1巨噬细胞膜包被的仿生纳米囊泡,还能在靶向炎症部位的同时递送药物,通过激活沉默信息调节因子1逆转细胞衰老,恢复成骨能力。使用二甲双胍或姜黄素等天然化合物预处理亲本细胞,亦可使其分泌的EVs具备显著的促成骨活性。在促进牙周功能复合体再生方面,工程化EVs的作用已拓展至对牙周功能复合体的协同重建。在牙骨质再生方面,通过对亲本细胞进行基因修饰或施加机械应力预处理,其分泌的EVs能够有效逆转炎症环境对成牙骨质过程的抑制,或通过调控局部免疫微环境间接促进牙骨质形成。
出自《工程化细胞外囊泡在牙周炎治疗中的研究进展》作者蒋珊,钟雯婕,高翔。
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