基因治疗如何选择靶细胞2022-01-07 09:17:10
基因治疗中首先要考虑如何选择靶细胞,这与最终的疗效有着紧密的联系。需要遵循以下的选择原则:取材便利,移植方便,增殖活力较强,易于被目的基因转染,能在体内长时间稳定的表达,无免疫原性及致癌风险。目前,骨关节病基因治疗的靶细胞包括间充质干细胞、软骨细胞和脂肪干细胞等。间充质干细胞MSCs主要来源于骨髓组织,其分布广泛,取材便利,容易分离及扩增,无免疫原性,具备多向分化的功能,被认为是目前基因治疗和组织工程最有前途的靶细胞及种子细胞。1999年Pittenger首次了证实MSCs的成软骨能力,而后许多研究发现了促进MSCs成软骨作用的方法,杨兴华等在兔颞下颌骨关节病模型中,将未诱导的MSCs和成软骨诱导的MSCs分别注入其关节腔内,动物模型显示成软骨组较未诱导组的偏侧咀嚼症状明显减弱,组织切片显示成软骨组所生成的软骨及胶原多于未诱导组,说明注射入成软骨诱导的MSCs可促进骨关节病的愈合。
软骨细胞该细胞能够发挥软骨修复效应,取材便利,转染方便,免疫原性较低,是基因治疗中常见的靶细胞。许多研究表明,转染后的软骨细胞在体外环境中表达成软骨的能力较高。Rey-RicoA等对转染的软骨细胞进行体外细胞实验和体内关节损伤患者的治疗,初期试验结果显示疗效良好。但如何解决软骨细胞体外培养中的快速扩增并抑制其去分化现象,仍待进一步研究。
脂肪干细胞ADSCs表现出能分化成软骨细胞的潜能。Zuk等表明脂肪组织内存在成骨、成脂及成软骨向分化的多潜能干细胞,即ADSCs。此外,Yoon等选择在透明质酸支架的环境中培养ADSCs,添加BMP-2诱导培养细胞,经糖胺多糖定量测定、细胞形态学检测,均显示ADSCs具有成软骨向分化的潜能。但它与间充质干细胞一样,需要定向分化后再参与机体的修复。
出自《基因治疗骨关节病的研究进展》作者崔诗曼 张清彬。
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