不同来源细胞外囊泡在皮肤修复中的功能2026-07-14 08:51:25
EVs有多种细胞来源,在伤口愈合的炎症调控、组织再生、瘢痕抑制等环节展现出差异化优势。干细胞具有自我更新与多向分化潜能,目前用于伤口愈合研究的干细胞EVs主要来源于MSCs、胚胎干细胞及诱导多能干细胞。MSCs可以从骨髓、脂肪、脐带、胎盘等多种组织中分离获取。MSC-EVs可携带丰富的生长因子、抗炎细胞因子及功能性miRNA,这些分子可直接调控伤口微环境中的细胞行为。毕迦琦等研究发现,脂肪MSCs外泌体在皮肤炎症与屏障修复中展现出应用潜力,其可通过上调紧密连接蛋白表达,修复皮肤屏障,并抑制TSLP和IL-33等促炎因子,缓解特应性皮炎症状。此外,MSC-EVs的来源可及性高,脂肪MSCs可通过脂肪抽吸术便捷获取,脐带MSCs则来自废弃脐带组织,伦理争议小,且可通过体外扩增实现规模化培养,为批量制备EVs提供可能。近年来研究发现,通过预处理手段可进一步优化MSC-EVs的伤口修复功能。槲皮素预处理的人脐带MSCs外泌体在糖尿病大鼠皮肤伤口模型中,展现出比普通外泌体更强的促成纤维细胞增殖、迁移和胶原合成的能力,加速伤口愈合。此外,有研究表 明ESC来源 的外泌体富含 的miR-200a能够靶 向抑制Kelch样ECH相关蛋白1表达,从而解除对核因子E2相关因子2的抑制作用,激活抗氧化应激通路。
这一机制不仅逆转了血管内皮细胞的衰老相关表型,而且促进了老龄小鼠压疮模型愈合过程,为衰老相关难愈性创面提供了靶向干预策略。但因其来源涉及胚胎伦理争议,临床应用受到严格限制。相比之下,iPSC来源EVs通过体细胞重编程获得,从而规避了胚胎来源的伦理问题,但其临床级细胞系的建立与应用仍须遵循严格的伦理规范。Levy等研究表明,iPSC-EVs通过诱导M2型巨噬细胞极化,营造抗炎免疫微环境,在糖尿病皮肤损伤模型中有效促进再上皮化并抑制瘢痕形成。此外,iPSC作为来源细胞具备良好的扩增稳定性,为其规模化生产奠定了基础。
出自《携载细胞外囊泡水凝胶在伤口愈合中的构建策略与应用前景》作者杨艳伟,王上,霍利月。
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