这一发现不仅揭示了CAR-T细胞在体内存在明确的功能极化，更证实了其克隆适应性、功能异质性与免疫微环境重塑之间的复杂相互作用是决定临床疗效的关键，凸显了协调性免疫应答在实现持久肿瘤控制中的核心地位。而在BCR谱系研究中，日本神户大学团队综合运用流式细胞术、抗原特异性抗体序列定量及BCR谱系分析，系统评估了造血干细胞移植后体液免疫的动态重建过程。流式细胞术分析表明，HSCT后早期，成熟B细胞显著缺失，转而由高度不成熟的过渡态B细胞主导，并随时间推移逐步成熟，此过程被诠释为免疫系统发生了一次“重置”。
 

而抗原特异性抗体序列定量分析通过BCR谱系分析发现，尽管患者移植前存在明确的抗原暴露史，但术后首次疫苗接种却诱发了典型的初级免疫应答模式，这提示HSCT导致了原有B细胞免疫记忆的实质性丢失。这些研究从分子层面证实，HSCT可使适应性免疫系统回归至功能上的“初始”状态，为制定术后精准疫苗接种策略提供了依据。总体来看，单细胞免疫组学技术通过解析TCR/BCR序列，精准追溯了免疫细胞的克隆谱系，但其序列信息本身无法直接揭示抗原特异性或细胞的确切功能状态，即无法直接知晓它识别何种抗原或当前执行何种免疫功能。
 

出自《单细胞多组学技术在造血干细胞研究中的应用与进展》作者张奕扬，董芳。