该研究发现HSCs在复制压力下适应性出现H3K27ac修饰及染色质可及性增加现象，而限制染色质的松弛会阻碍复制压力的消减，进而损害HSCs的维持及造血功能，揭示了“Fancd2缺陷 → p38/ATF2信号激活 → DEK转录上调 → 染色质压缩 → 复制应激→ HSCs功能衰竭”的调控轴，不仅为解释FA中HSCs功能缺陷提供了新见解，也为FA的治疗提供了潜在的干预方向。而在血液系统肿瘤研究中，近期Tian团队整合了线粒体单细胞染色质可及性测序、scRNA-seq技术及mtDNA突变信息，对AML患者的骨髓细胞进行了系统解析。
 

该研究首先建立了高分辨率正常人造血干/祖细胞多组学参考图谱，揭示了从HSCs向各谱系分化过程中染色质可及性与基因表达的动态演变规律，并通过将AML肿瘤细胞投射至这一正常发育轨迹，实现了肿瘤细胞发育阶段的鉴定，并识别出其分化阻滞的关键节点。值得注意的是，该研究发现在形态学上已呈现分化特征的AML细胞中仍存在明显的早期造血阶段特异的染色质可及性特征，提示AML细胞的形态学分化状态与染色质调控状态之间存在不一致。
 

出自《单细胞多组学技术在造血干细胞研究中的应用与进展》作者张奕扬，董芳。