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类器官组装技术与血管化模型创新应用2026-08-06 08:59:54

近期有研究团队利用人多能干细胞衍生的肝类器官模型揭示了登革病毒主要靶向增殖中的类肝细胞并引发线粒体损伤,进而通过药物筛选他们发现激活NRF2通路的氧白藜芦醇和奥马维酮能够通过维持线粒体功能有效抑制病毒,为抗登革病毒治疗提供了新策略。特别值得注意的是,Greka实验室基于类器官系统的药物发现研究取得了突破性进展,他们发现黏蛋白1肾病患者来源肾脏类器官中累积的错误折叠的MUC1-fs蛋白被TMED9货物受体囊泡捕获,并鉴定出小分子化合物BRD4780能够通过结合TMED9释放MUC1-fs,为粘蛋白1肾病治疗提供了潜在新药。

综上所述,结合了基因编辑与高通量筛选等前沿技术的类器官系统,不仅显著提升了药物安全性评估的临床预测价值,更通过精准解析致病机理与药物作用靶点,为加速新药发现及个性化治疗策略的转化应用提供了强有力的实验平台。类器官模型的不断完善与创新,正极大地推动着其生理相关性与应用边界的拓展。为突破传统模型在血管化、细胞异质性与功能复杂性等方面的局限,一系列前沿技术应运而生。为克服传统模型缺乏血管系统的局限性,新兴的“组装技术”将血动脉类器官与神经类器官共培养,成功构建出具有功能性毛细血管网络和血脑屏障样结构的脑血管类器官。
 
Anton-Bolanos等开发的“脑嵌合体模型,通过在同一大脑类器官中共同培养多供体干细胞,揭示了不同遗传背景的神经前体细胞和神经元对毒性刺激的反应存在显著差异,为个体化毒性评估与神经疾病研究提供了新型可扩展平台。此外,将人类iPSC衍生的小胶质细胞整合至神经类器官或建立共培养体系,成功构建了能够模拟神经炎症的类器官组装模型。近日,有研究通过钙成像、高密度微电极阵列等技术,证实人脑类器官具备学习和记忆所需的基础构建模块,包括突触形成、受体表达、即时早期基因激活、突触可塑性以及复杂的神经元网络动态等。
 
出自《多能干细胞源类器官研究进展》作者李雪婷,李剑南,华进联。