结合促进肝细胞成熟的中胚层衍生旁分泌信号，以及介导细胞间接触的三维微环境，肝类器官的三维培养技术逐渐成熟。Takebe等通过共培养PSC来源的肝内胚层细胞、人间充质干细胞和内皮细胞，成功生成了具有三维结构的肝芽，移植到小鼠体内后，这些肝芽能够与宿主循环系统连接并进一步成熟，证明了功能性血管化对于类器官成熟的关键作用。近日，通过在iPSC分化过程中引入维生素C和胆红素等因子，诱导出的具有区域特异性的肝前体细胞进行自我组装，形成了包含三个肝区特征的类器官。
 

之后，另一研究团队通过分阶段诱导iPSC分化为红细胞-髓系祖细胞与肝内胚层，并结合内皮与间充质细胞，成功构建了包含功能库普弗细胞的肝类器官，该模型首次实现了肝细胞、内皮细胞、间充质细胞与免疫细胞的共同培养，为研究肝病机制与药物筛选提供了生理相关性更高的全新平台。Yin等设计了一种立方体芯片培养平台，可以从PSC分化出具有远端呼吸气道特征的类器官，该类器官能够在30d内结构成熟，用于模拟慢性阻塞性肺疾病及细胞治疗。研究团队不断优化分化方案，通过在分化体系中引入肠道干细胞微环境因子表皮调节素，成功在单一流程中同步生成了包含上皮、间质、平滑肌、功能性肠神经元及血管前体细胞的复杂类器官，显著提升了类器官的结构完整性与生理相关性。
 

出自《多能干细胞源类器官研究进展》作者李雪婷，李剑南，华进联。