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微流控三维培养拓展精准药物筛选场景2026-08-20 09:02:56

有研究表明,来源于肠上皮的单个TSCs经诱导分化可生成包含所有肠组织细胞类型的不断扩展的肠上皮类器官,展示了TSCs及其后代细胞的固有自组织能力。TSCs来源类器官的构建通常来源于活检样本或其他原代组织,无需体外指定目标组织。将组织处理成单个细胞或小片段,直接嵌入细胞外基质中进行三维培养,在特定生长因子和细胞外基质成分的作用下,TSCs可被扩增并分化为各种类型的类器官。与PSCs来源的类器官相比,TSCs来源的类器官建立时间通常更短,且能更直接地反映原组织的特征。

患者来源类器官由具有干细胞特性的细胞自主分化形成,包括结肠癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、神经内分泌癌、胶质母细胞瘤、肺癌及儿童肾癌等。PDOs通常可长期扩增,并能重现原发肿瘤复杂的细胞异质性与空间结构。它们既能还原组织来源的功能与生物学行为,又能保留病理组织学特征及多种遗传特性,包括驱动基因的突变与扩增。器官芯片是将微流控技术与体外组织培养相结合,还原体内器官生理微环境及功能特征的微型仿生系统,其核心优势在于可精准调控流体剪切力、营养梯度、氧气浓度等关键生理参数,实现对体内器官结构与功能的高保真重现。

基于微流控技术的3D培养体系,以微量肿瘤组织切片为构建基础-这些微组织可深度还原肿瘤组织中的肿瘤细胞、肿瘤间质及免疫微环境,无需额外进行细胞成分重建便可还原肿瘤组织的完整组织结构。在具体培养流程中,源自小鼠或患者的类器官型肿瘤球体,会被置于含基质胶的微流控平台内培养5 ~ 9d以还原肿瘤微环境,为探究T细胞浸润介导的肿瘤--免疫相互作用提供便利条件。在应用层面,微流控平台具备反应速度更快、样本消耗更少的显著优势,其构建的三维细胞培养模型还兼具成本低廉的特点,可直接应用于高通量筛选。
 
出自《类器官在药物评价中的应用》作者杨柳,陈泽宇,姜德建。