在氧化分子损伤的介导下，ＳＩＰＳ会激活ＤＤＲ机制，最终导致细胞增殖停滞，并促使衰老标志物的表达增加。与细胞时序性衰老不同，这些事件的发生不伴随端粒缩短，这使得ＳＩＰＳ可与ＲＳ区分开来。在放疗或化疗所致的遗传毒性应激作用下，细胞未走向死亡而是进入持续性衰老样停滞状态，这一现象被称为ＴＩＳ。对ＴＩＳ的首次观察可追溯至１９９９年，彼时Ｃｈａｎｇ等报道了多种化疗药物与电离辐射可诱导人肿瘤细胞系发生形态学和生化改变，这些改变与正常细胞中观察到的复制性衰老特征相似，但２者的衰老诱导时间尺度存在显著差异：人类细胞的ＲＳ需在体外经历多次群体倍增，而ＴＩＳ可通过短期暴露于抗癌药物或辐射快速诱导。
 

与具有全身效应的促衰老化疗不同，放疗采用肿瘤局部照射的方式，从而减少对非癌组织的损伤。与化疗相似，放射治疗的部分免疫刺激效应会被正常细胞中的脱靶效应所抵消。辐射诱导的免疫衰老可抑制有效的免疫应答，而清除衰老免疫细胞能够恢复Ｔ细胞增殖能力及巨噬细胞吞噬活性。此外，正常组织经放疗后持续存在的衰老状态会引发慢性炎症、纤维化及组织功能障碍，呈现出类似加速衰老的特征。因此，为优化治疗效果，研发更特异性靶向肿瘤细胞衰老的疗法具有重要意义。
 

出自《细胞水平体外衰老模型的构建策略与研究进展》作者刘建玲，李双，李京。