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不同化疗作用机制及衰老模型研究意义2026-08-26 08:52:37

化疗可触发细胞凋亡或衰老,具体取决于化疗药物的剂量和作用机制。由于化疗药物的全身性给药特性,其可诱导基质细胞及正常组织发生衰老,进而引发局部与全身炎症反应,最终导致化疗毒性加剧、机体衰老进程加速,以及肿瘤复发和转移风险升高。促进细胞衰老的化疗药物类别包括以下几项。1)DNA合成抑制剂:通过导致复制叉停滞和DNA损伤发挥作用;2)拓扑异构酶抑制剂:可阻止超螺旋解旋后的DNA重连接,引发单链及双链DNA断裂如阿霉素、依托泊苷、米托蒽醌;3)铂类化合物与烷化剂:通过诱导DNA交联产生广泛的遗传毒性损伤如顺铂、环磷酰胺、美法仑;4)微管抑制剂:在细胞中期向后期转换过程中干扰微管纺锤体组装,激活有丝分裂检查点如多西他赛、紫杉醇。

目前,体外完全诱导衰老表型的最佳时间窗及实验分析的时间尺度仍存在争议,单纯的药物诱导细胞周期停滞尚不足以界定为衰老表型,需通过实验探索合适的细胞培养条件以明确诱导衰老表型,避免体外研究中出现不完全衰老。关于衰老的关键机制研究较少。因此为了深入探究衰老机制并寻找有效的干预策略,建立可靠的衰老模型至关重要。合适的衰老模型有助于剖析衰老进程,评估潜在的抗衰老疗法。由于对人类受试者的研究受到伦理、技术和法律问题的限制,因此,在大多数情况下,在对人类进行临床试验之前,会在非人类物种哺乳动物和非哺乳动物物种进行体内衰老和衰老过程的研究。
 
体内实验需要考虑对使用动物模型时动物福利、成本、有效性、处理难易程度和结果适用性的担忧,因此选择合适的体外模型来研究疾病潜在发病机制是必要的。体外衰老模型是指在生物体外环境中构建的衰老模型,是在体外使用细胞模拟衰老过程来研究衰老的分子机制以及衰老相关疾病。本文主要通过介绍体外衰老模型的构建旨在为衰老研究提供全面的参考。目前,诱导多能干细胞作为细胞衰老模型主要是通过诱导iPSCs衍生衰老细胞、来自患有衰老相关疾病患者的iPSCs和早衰综合征iPSCs构建。
 
出自《细胞水平体外衰老模型的构建策略与研究进展》作者刘建玲,李双,李京。