衰老的主要特征之一是线粒体功能障碍，这也是衰老的重要触发因素。在衰老进程中，线粒体功能因ｍｔＤＮＡ突变积累、蛋白质稳态缺陷呼吸链复合物不稳定、细胞器更新减少及线粒体动力学变化等交织机制而恶化。这不仅损害了线粒体对细胞生物能量学的贡献、增强ＲＯＳ产生，还可能触发线粒体膜意外透化，最终引发炎症与细胞死亡。因此，维持健康是线粒体主要功能之一，其功能渐衰会致使表型衰老。线粒体功能障碍可导致细胞周期产生不可逆的停滞状态，进而诱导ＳＡＳＰ的形成。ＳＡＳＰ包含促炎细胞因子、趋化因子、生物活性脂质以及损伤相关分子模式等成分，这些组分能够对组织微环境造成破坏，最终引发各类与衰老相关的病症以及组织功能障碍。
 

为了诱导细胞衰老，将永生化的正常小鼠肝细胞系暴露于２０ｇ／Ｌｄ－ｇａｌ中４８ｈ或暴露于１００μｍｏｌ／ＬＨ２Ｏ２中２ｈ后，在正常培养基中培养２ｄ，会导致线粒体呼吸功能受损、细胞内和线粒体ＲＯＳ生成增加、以及线粒体膜结构受损，从而构建了与线粒体功能障碍相关的衰老模型。苯乙酰谷氨酰胺是一种与肠道微生物群相关的代谢物，可驱动宿主细胞衰老；而ＰＡＧｌｎ通过肾上腺素受体ＡＤＲ－ＡＭＰ活化蛋白激酶信号传导，诱导线粒体功能障碍和ＤＮＡ损伤。将融合度为２５％的细胞用ＰＡＧｌｎ处理２４ｈ，或者根据需要处理１４～２８ｄ。
 

出自《细胞水平体外衰老模型的构建策略与研究进展》作者刘建玲，李双，李京。