Ｋａｋｉｚａｗａ等在ＰＥＧ－ｂ－ＰＬＬ大分子链的ＰＬＬ段引入一部分谷胱甘肽基团，谷胱甘肽的巯基之间相互反应形成二硫键，使得复合物纳米粒子交联，而ＰＥＧ则伸展在核外围形成保护层，通过“空间位阻 效应”提高复合物纳米粒子之间以及复合物纳米粒子与血清蛋白之间的稳定性。Ｒｉｃｅ课题组用末端含有半胱氨酸残基的低分子量聚赖氨酸包裹 ＤＮＡ，通过二硫键的交联提高复合物纳米粒子的稳定性，与市售脂质体相比，基因转染效率明显提高，特别是用在ＨｅｐＧ２细胞系。除此之外，还有一些研究者将葡聚糖、水解聚马来酸酐（ＨＰＭＡ）、直链淀粉以及麦芽糖分别接枝到ＰＬＬ上，提高复合物纳米粒子的稳定性，从而提高 ＰＬＬ的基因转染效率。
 

ＰＬＬ的分子结构虽然很容易被质子化，但是缺乏缓冲能力，导致其不能携带ＤＮＡ从溶酶体中快速逃离，这是ＰＬＬ基因转染效率低的一个重要原因，因此，一些研究者通过在 ＰＬＬ 链上引入质子化基团的方法来增强 ＤＮＡ 溶酶体逃离能力。最典型的是引入组氨酸形成 Ｈｉｓ－Ｐｌｋ，通过组氨酸咪唑基团 “质 子 海 绵 效应“增强其缓冲能力，胀破溶酶体，使 ＰＬＬ／ＤＮＡ 复合物纳米粒子得 到 释 放，更多的ＤＮＡ 分子有机会被表达从而提高基因转染效率。
 

Ｚｈｏｕ等合成了含糖和组氨酸的多功能聚合物Ｐ（Ｈｉｓ－ｃｏ－ＤＭＡＥＬ），得到了一种 ＰＬＬ／ｐＤＮＡ／Ｐ（Ｈｉｓ－ｃｏ－ＤＭＡＥＬ）三元复合物纳米粒子基因载体体系，该体系有更好的质子缓冲能力，ＤＮＡ更容易从溶酶体中逃离，具有更高的基因转染效率。
 

出自《聚赖氨酸在基因治疗技术中的研究进展》作者李从欣，王雪，张晴。