重点关注糖尿病相关代谢紊乱如何从造血源头重塑HSPCs功能，导致髓系分化增强、促炎性免疫细胞持续输出及HSPCs动员障碍，并进一步探讨代谢重编程和表观遗传重塑如何形成具有持续性的造血记忆，旨在从造血系统视角理解糖尿病并发症长期进展的病理生理学机制。在生理条件下，造血系统精细调控HSPCs的数量、分化谱系及成熟免疫细胞输出，以满足机体免疫防御和组织修复的需要。在糖尿病状态下，长期代谢紊乱与慢性炎症共同破坏这一供需平衡，驱动造血由稳态型向促炎型转变。临床研究和动物模型结果一致表明，糖尿病早期HSPCs数量可能维持相对稳定，甚至出现短暂的代偿性升高；但随着病程延长，其数量逐渐下降，且耗竭程度与血糖控制水平及并发症严重程度密切相关。
 

在2型糖尿病患者中，miR-155/叉头框蛋白O3a/p21/p27信号轴的异常激活可诱导CD34⁺HSPCs细胞周期停滞和凋亡，选择性耗竭具有增殖潜能的祖细胞，而对更早期前体细胞及成熟造血细胞影响较小。在T2DM患者中，循环CD34+HSPCs数量在疾病初诊时显著下降，随后短暂回升，但随病程延长再次显著降低，提示骨髓的适应能力耗尽和功能储备的衰退。相应地，在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠模型中，HSPCs比例在糖尿病早期并未明显变化，但随病程延长显著下降，提示糖尿病相关HSPCs耗竭具有周期长且渐进性的特征。
 

出自《糖尿病驱动的造血重塑与代谢记忆》作者武艺雯，董芳，胡晓霞。