这种代谢重编程会直接导致局部代谢物浓度的改变，进而影响免疫细胞的功能。例如，增强的糖酵解导致乳酸生成增加，而乳酸已被证实能够作为一种信号分子，直接抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能，并促进调节性T细胞等免疫抑制性细胞的增殖，从而形成免疫抑制微环境。此外，线粒体功能受损导致的代谢改变，也可能通过影响细胞表面刺激分子或可溶性因子的表达，间接调控局部炎症反应。炎症微环境反驱代谢重编程：反之，慢阻肺特征性的慢性炎症微环境也持续施加选择压力，迫使肺干细胞发生适应性代谢重编程。
 

肿瘤坏死因子－α、白细胞介素－1β等促炎因子能够通过激活NF－κB等信号通路，上调糖酵解相关基因的表达。更重要的是，组织驻留免疫细胞通过分泌γ－干扰素，被证实能够直接抑制肺泡上皮干细胞的自我更新和修复能力。这表明，代谢异常、炎症反应与干细胞功能紊乱三者之间构成了一个恶性循环，是慢阻肺疾病进展的核心动力。近年来的研究表明，肺癌干细胞在肿瘤发生、进展、转移和治疗抵抗中起关键作用。值得注意的是，肺癌干细胞与正常肺干细胞在代谢特征上有许多相似之处，两类细胞都表现出高度的糖酵解活性以及抗氧化能力。
 

出自《肺干细胞代谢重编程在呼吸系统疾病中的作用：从机制到治疗前景》作者谢鑫。