肺癌干细胞的代谢特征还涉及脂肪酸合成增加和谷氨酰胺代谢重编程。大多数脂肪酸合成的关键酶在肺癌细胞中高度激活，抑制剂可能抑制癌细胞增殖。同时，肺癌细胞表现出谷氨酰胺依赖性，谷氨酰胺的摄取由溶质载体家族1成员5转运活性介导，阻断这一过程可抑制癌细胞生长。从细胞起源来看，不同的肺癌亚型可能起源于不同类型的肺上皮干细胞。肺腺癌可能起源于AT2细胞或支气管肺泡干细胞；鳞状细胞癌可能起源于基底细胞；小细胞肺癌则可能与神经内分泌细胞相关。这些细胞本身的代谢特征可能在一定程度上决定了相应肺癌亚型的代谢特点。
 

肺癌干细胞与肿瘤微环境中的免疫细胞之间存在复杂的代谢相互作用，这种作用直接影响到免疫治疗的疗效。研究发现，即使在同一肿瘤内部，也可能存在依赖不同代谢途径的癌细胞亚群。例如，一些肺癌干细胞亚群高度依赖糖酵解快速供能，另一些则可能更依赖氧化磷酸化以维持其干性，还有一些亚群表现出强烈的谷氨酰胺依赖。这种代谢异质性导致对单一代谢靶向药物的反应不同。例如，主要依赖糖酵解的肿瘤细胞可能对2－脱氧葡萄糖等糖酵解抑制剂敏感，而依赖氧化磷酸化的肺癌干细胞则可能对其耐受，甚至可能在药物压力下被筛选出来，导致治疗失败。
 

出自《肺干细胞代谢重编程在呼吸系统疾病中的作用：从机制到治疗前景》作者谢鑫。