近期研究还揭示，肺癌干细胞可通过外泌体向T细胞递送代谢物，扰乱T细胞正常的表观遗传调控和功能，这为理解免疫治疗耐药提供了新视角。特发性肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺病，预后极差。IPF的主要病理特征是形成成纤维细胞灶和细胞外基质过度沉积，导致肺结构破坏和功能丧失。近年来研究表明，肺泡上皮细胞异常在IPF发病中起关键作用，特别是AT2细胞尤为显著。IPF患者肺中，AT2细胞表现出明显的代谢异常。研究发现，IPF患者的AT2细胞中线粒体功能严重受损，表现为膜电位下降、ROS产生增加和ATP合成减少。
 

这些代谢改变导致AT2细胞功能异常，包括表面活性物质合成紊乱和异常分化能力。异常的上皮修复过程进一步激活成纤维细胞，促进纤维化形成。代谢重编程在IPF发病机制中的作用还涉及雷帕霉素靶点信号通路的异常激活。mTOR是细胞代谢的主要调节因子，整合生长因子信号、营养状态和能量状态信息。在IPF中，mTOR通路过度激活促进AT2细胞增殖和异常分化，同时增加纤维化相关因子的分泌。动物模型研究表明，mTOR抑制剂雷帕霉素可减轻肺纤维化程度。此外，氧化应激和内质网应激在IPF的代谢异常中起重要作用。比如IPF患者肺中ROS水平显著升高导致AT2细胞DNA损伤和衰老。
 

出自《肺干细胞代谢重编程在呼吸系统疾病中的作用：从机制到治疗前景》作者谢鑫。