哮喘的另一个重要代谢特征是一氧化氮代谢异常。哮喘患者的气道上皮细胞中乳酸水平升高，M2型丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶的表达增加，这可能是由NO介导的线粒体呼吸抑制所致。同时，哮喘气道上皮中的精氨酸代谢增加，精氨酸酶2表达上调可抑制NO合成，可能是一种保护性反应。研究还发现，肺神经内分泌细胞在哮喘发病中发挥作用。哮喘患者肺中PNECs明显增加，其增殖和分泌增加能够加重哮喘反应。PNECs通过分泌多种神经肽和神经递质，在气道感觉神经整合和局部免疫调节中发挥作用。
 

γ－氨基丁酸信号的促增生机制：研究表明，PNECs能够产生并释放GABA。GABA通过旁分泌作用，与邻近的杯状细胞表面的GABA受体结合，激活下游的信号通路。此信号通路的激活会促进杯状细胞的增殖和分化，并刺激黏液蛋白的合成与分泌，直接导致哮喘特征性的黏液高分泌。这为哮喘气道黏液栓的形成提供了一种新的解释。PNECs的活化与增生：在哮喘环境下，各种刺激因素可能导致PNECs发生增生。这些增生的PNECs通过GABA等信号分子，进一步放大杯状细胞的应答，从而形成一个正反馈循环，加剧气道重塑。
 

出自《肺干细胞代谢重编程在呼吸系统疾病中的作用：从机制到治疗前景》作者谢鑫。