例如，泛素特异性肽酶34能够通过调节间充质干细胞中的TGF-β/BMP信号和增强Runx2蛋白的稳定性，从而实现促进成骨分化和骨形成过程。破骨细胞来源为造血干细胞单核细胞-巨噬细胞系统，经历破骨细胞前体、融合的多核破骨细胞和成熟破骨细胞等阶段，最终形成成熟的破骨细胞。破骨细胞分化过程受到多条信号通路调控，其中核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/丝裂原活化蛋白激酶与核因子κB轴是破骨细胞形成与功能的主要调控信号通路。而泛素连接酶E3能够通过调节该信号通路轴中多个关键分子的稳定性与活性，从而精确调控破骨细胞的生成与骨吸收功能。
 

目前研究发现，NF-κB信号通路的激活作用是由肿瘤坏死因子受体相关因子6介导，而TRAF6是E3泛素连接酶家族成员。当RANKL与受体结合后，TRAF6被招募至细胞膜上进行催化合成K63连接的多聚泛素链。TRAF6介导的K63泛素化修饰不仅不进行对底物蛋白质的修饰与降解，而是将下游的转化生长因子β活化激酶1泛素化激活，激活的TAK1促使NF-κB抑制因子脱离NF-κB，进而激活下游的NF-κB/MAPK信号通路，最终促进了破骨细胞分化的主调控因子c-Fos和活化T细胞核因子1的表达。
 

出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭，付晖，徐道华。