去泛素化酶稳定成肌因子并影响脂肪细胞分化2026-09-14 08:40:26
真核翻译起始因子3亚基F作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1通路的上游激活剂,肌肉萎缩F盒蛋白可通过对其泛素化降解达成对成肌分化的调控。对于正常成肌细胞分化的顺利推进需要MyoD等成肌分化核心转录因子的积累,去泛素化酶通过特异性水解底物蛋白质上的泛素链,对E3泛素连接酶介导的蛋白质降解与信号转导发挥关键的反向调控作用。例如,USP7在成肌分化过程中表达发生上调,通过去泛素化稳定MyoG蛋白,促进肌生成。研究发现,当抑制USP7蛋白的表达会降低MyoG水平,导致再生肌纤维由大变小和肌源性调节因子的表达被抑制。脂肪细胞分化是一个极其复杂的生物学过程,其分化主要通过相关脂肪细胞特定基因的表达进行调控。转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ与CCAAT/增强子结合蛋白家族的水平对脂肪细胞分化至关重要。其中PPARγ是脂肪生成的重要的调控因子,在体外培养和体内脂肪细胞分化过程中都必不可少,PPARγ可以调节脂肪特异性基因脂肪细胞蛋白2等的表达。C/EBP家族由6个成员组成的转录因子家族,命名从C/EBPα到C/EBPζ。在成脂细胞分化过程中,核心参与的有C/EBPα、C/EBPβ和C/EBPδ。
其中C/EBPα是PPARγ最关键的下游靶点之一,C/EBPα与PPARγ在功能上具有协同相互促进作用,C/EBPα对于脂肪细胞分化具有促进效果。而C/EBPβ作为C/EBP家族另一成员,能够在PPARγ和C/EBPα转录中发挥激活作用。C/EBPβ在早期脂肪形成中高度表达,其可能作为早期脂肪形成的关键调节因子。泛素化调控脂肪细胞成脂分化过程主要由泛素连接酶E3参与,泛素连接酶E3通过对关键转录因子与相关信号通路进行调控,从而影响脂肪细胞成脂分化。
出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭,付晖,徐道华。
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