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淋巴瘤三维类器官模型与免疫微环境研究2026-09-28 08:35:03

这种独特的双重能力使淋巴瘤细胞形成了多样化的环境适应机制。类器官技术的出现提供了更为逼真的肿瘤微环境模型,让科学家能够更为深入地探究肿瘤的生物学特征及其与微环境之间的相互影响。TME涵盖了肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞以及它们所分泌的细胞因子与信号分子,这些成分彼此之间的相互作用在肿瘤发展以及治疗过程中发挥着极为关键的作用。Thiel团队成功构建了以水凝胶肿瘤切片形式呈现的套细胞淋巴瘤的3D打印模型,同时还研发出经过优化的培养方法。该方法紧密模拟TME,并且采用气液界面培养的方式。

相较于传统的2D培养方式,该模型显著提升了与生理方面的相关性,构建了能够复制淋巴结内部MCL体内状况的3D模型并提升其存活率。而且推动了对MCL与免疫微环境相互作用的研究,还能对体内药物的反应状况进行模拟。它呈现为一种模仿天然3D淋巴结构的3D淋巴结模型,并且有机会将应用范围从MCL细胞拓展至其他原发性淋巴瘤,在推动MCL的生物学以及治疗研究方面将展现出极大的应用价值。Araujo-Ayala团队搭建了首个从MCL患者体内获取的球状培养模型,这个3D模型具有在复杂的培养体系里精准模拟与肿瘤相关的致癌信号通路以及局部免疫微环境的特点。
 
该团队所创建的这个患者来源的3D培养系统,第一次顺利地把MCL与免疫微环境中的关键细胞类型和信号分子融合在一起,而且达成了B细胞与T细胞的共同培养以及持续的增殖。此外,实验结果显示,采用依鲁替尼和纳武单抗的联合用药策略,能够明显促进干扰素γ以及颗粒酶B的分泌,进而强化抗肿瘤的免疫反应,这为一部分对依鲁替尼产生耐药的病例提供了潜在的治疗途径。Araujo-Ayala明确了MCL与免疫微环境相互作用的研究,并且为药物筛选提供了有效的工具。其构建的患者来源球状模型,最大程度地维系了原始肿瘤所具有的异质性与免疫微环境。
 
出自《类器官在血液肿瘤疾病中的应用进展》作者夏宇博,刘梦雪,王琰 。