白细胞介素35预处理的间充质干细胞2022-01-12 09:08:38
白细胞介素35是一种免疫调控细胞因子，属于白细胞介素12家族。不同于白细胞介素12其他家族成员，白细胞介素35由Treg细胞、调节性B细胞等产生。白细胞介素35是免疫抑制因子，其可以抑制效应T细胞增殖，同时诱导幼稚T细胞向CD4+CD25+Treg细胞转化。大量研究证明白细胞介素35可以抑制Th17细胞的分化和功能。因此，白细胞介素35在平衡Th17细胞和Treg细胞两者之间发挥关键作用。最近的研究表明白细胞介素35促使人类B细胞朝Breg细胞方向分化，Breg细胞也产生白细胞介素35和白细胞介素10。脐带间充质干细胞不产生白细胞介素35，慢病毒载体携带白细胞介素35基因转染脐带间充质干细胞明显产生白细胞介素35，与小鼠脾淋巴细胞共培养能明显抑制CD4+T细胞增殖，增加CD4+CD25+Treg细胞百分比。白细胞介素35基因转染的大鼠骨髓间充质干细胞与大鼠T淋巴细胞共培养，明显降低CD8+T细胞的比例，提高CD4+CD25+Treg细胞水平，转染的间充质干细胞与加入脂多糖的树突状细胞共培养，上清液白细胞介素12水平明显下降，抑制了脂多糖所诱导的树突状细胞的成熟。
与未转染白细胞介素35的脂肪间充质干细胞移植组相比，白细胞介素35基因慢病毒载体转染脂肪间充质干细胞移植小鼠血清白细胞介素35水平明显增加，转染组和未转染组小鼠脾淋巴细胞共培养，上清液白细胞介素35和白细胞介素10水平明显增加，白细胞介素17A水平明显降低，且CD4+CD25+Treg比例显著升高，CD4+T细胞比例降低，说明转染白细胞介素35的脂肪间充质干细胞通过下调Th17细胞而上调CD4+CD25+Treg细胞，促进抗炎细胞因子白细胞介素10的表达，抑制CD4+T细胞的增殖和功能。
与单纯脂肪间充质干细胞治疗组相比，白细胞介素35基因修饰脂肪间充质干细胞治疗组肝组织检测到白细胞介素35修饰的脂肪间充质干细胞，还可通过JAK1-STAT1/STAT4信号通路降低肝组织干扰素γ的分泌量，表明白细胞介素35修饰后的脂肪间充质干细胞具有更强大的免疫调节功能，可能在器官移植耐受领域有广泛的应用前景。
出自《炎症因子干预影响间充质干细胞的免疫调控特性》作者王婕，余丽梅。
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