前列腺素E2预处理的间充质干细胞2022-01-12 09:12:56
前列腺素E2是细胞膜磷脂的代谢产物花生四烯酸在环氧合酶以及前列腺素E2合酶作用下产生的终产物之一,在体内发挥重要的生理功能,特别是对免疫系统具有调节作用,与免疫耐受、自身免疫病、移植以及肿瘤免疫的关系密切。前列腺素E2通过G蛋白偶联受体作用于靶细胞。与前列腺素E2结合发挥作用的4个受体转导信号是不同的,最主要的是受体是EP2和EP4。受体信号激活G蛋白偶联受体,刺激腺苷酸环化酶活性以提高细胞内cAMP浓度发挥作用。前列腺素E2抑制Th1相关细胞因子的分泌,提高Th2型细胞因子的产生,能够调节Th免疫细胞反应。
前列腺素E2也是间充质干细胞免疫调节活性的关键递质,在间充质干细胞抑制T细胞增殖、分化和功能,影响树突状细胞分化与成熟及抗原呈递,以及多种炎症因子产生方面都具有重要作用。脂肪间充质干细胞释放的前列腺素E2,可通过上调Treg细胞比例、降低促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、干扰素γ、白细胞介素6水平,提高抗炎因子白细胞介素4和白细胞介素10水平来减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎症状。间充质干细胞产生前列腺素E2发挥免疫抑制功能,主要是抑制T细胞增殖,而不是诱导T细胞凋亡,前列腺素E2在间充质干细胞保护T细胞凋亡过程中还发挥一定的作用,间充质干细胞抗T细胞凋亡的机制可能涉及下调Fas或者其配体FasL的表达来实现的。
前列腺素E2预处理骨髓间充质干细胞后,血管内皮生长因子明显增加,且迁移的骨髓间充质干细胞明显增多。携带EP2基因慢病毒载体转染骨髓间充质干细胞治疗小鼠急性肺损伤,骨髓间充质干细胞归巢到损伤的肺组织,肺组织中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平降低,白细胞介素10水平明显升高,改善了肺部炎症,FAK及其下游的ERK1/2是介导迁移的关键信号分子。间充质干细胞在肿瘤部位的归巢表明间充质干细胞通过增加炎症浸润、抑制血管生成、抑制Wnt信号传导和AKT信号传导以及诱导细胞周期停滞和凋亡来抑制肿瘤生长。间充质干细胞的归巢表现出向病灶迁移特性,利用这一特性可将间充质干细胞作为肿瘤治疗靶向传递载体的潜在工具。
出自《炎症因子干预影响间充质干细胞的免疫调控特性》作者王婕,余丽梅。
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