HENDRIKS等直接比较了胎儿肝细胞和成人原代肝细胞来源的类器官，发现前者可以在体外稳定生长，而后者难以扩增，且成人来源的类器官在培养过程中会向胎儿样表型转变。ZHANG等通过整合人类胎儿胰腺与胰岛类器官的单细胞转录组图谱，揭示了类器官中胰腺祖细胞和内分泌祖细胞的不成熟状态。此类类器官发育不成熟的根源是多能干细胞分化本质上是在有限的时间内模拟胚胎和胎儿的发育过程，期间缺乏体内复杂生理环境的完整信号输入，导致类器官的发育在胎儿阶段后便陷入停滞。目前，多数类器官缺乏血管系统和免疫细胞群，在模拟炎症反应等方面存在局限性，这些关键功能成分的缺失限制了类器官模型模拟部分复杂的生理及病理过程。
 

血管化问题是目前类器官领域公认的最具挑战性的瓶颈之一：缺乏功能性血管网络导致类器官的营养供应和废物清除主要依赖扩散作用，随着类器官体积增大，其核心区域容易出现缺氧甚至坏死；血管化不足还可能影响类器官的长期培养和功能成熟，同时使类器官无法模拟血源性细胞的招募和迁移过程。免疫细胞的缺失同样会限制类器官的应用场景，病毒感染诱导的免疫反应是由多类免疫细胞协同完成的复杂过程，传统的单一上皮类器官无法重现完整的病毒-宿主免疫应答。此外，大多数类器官缺乏神经支配。
 

出自《类器官模型在病毒研究中的应用》作者樊娅轩，王玢，李薇。