由于传统模型难以真实模拟人肠道的复杂微环境与宿主反应，肠道类器官已成为系统研究其毒素作用机制、宿主损伤过程以及评估新型治疗策略的关键平台。艰难梭状芽胞杆菌毒素与宿主细胞的特异性互作，在肠道类器官这一高保真模型中得以系统解析。Schöttelndreier等利用HIO分析了TcdB潜在受体的表达谱，发现其与传统细胞系存在差异，提示卷曲类受体2等可能并非其主要功能性受体。Engevik等的研究则揭示，由杯状细胞分泌的MUC2黏蛋白可作为一种物理屏障，有效延迟毒素与上皮受体的结合及后续损伤。
 

Mileto等进一步利用类器官模型阐明，TcdB可直接靶向并破坏结肠干细胞功能，且高流行性核糖体型027菌株的毒素可不依赖于卷曲受体结合而引发干细胞功能紊乱。类器官模型系统揭示了艰难梭菌感染如何同时破坏上皮屏障闭合蛋白重排、抑制离子转运及损伤干细胞的三重致病路径。Leslie等首次将HIO应用于艰难梭状芽胞杆菌研究，证实产毒菌株及其毒素TcdA能直接破坏上皮屏障的完整性。Engevik等的系列研究进一步揭示，艰难梭状芽胞杆菌感染可导致宿主保护性黏液的主要成分MUC2合成减少，并特异性抑制肠上皮NHE3的功能，从而在肠道内创造一个更利于其生长的碱性、高钠微环境。
 

出自《肠道类器官模型在食源性致病微生物研究中的进展与挑战》作者郑军龙，付贵，张小蓝。