间充质干细胞通过调节Treg/Th17动态平衡发挥作用，间充质干细胞通过Toll样受体诱导部分淋巴细胞的Foxp3表达增加，促进Treg细胞增殖和转化，此外转化生长因子β信号通路激活亦可诱导T淋巴细胞向 Treg细胞方向分化。
 

而间充质干细胞对Th17细胞的抑制作用则通过前列腺素E2信号途径介导，但应用前列腺素E2抑制剂对Th17细胞的抑制作用并未完全消除，提示间充质干细胞对Th17细胞的调控也存在其他途径，如STAT信号转导途径。MMP2/STAT3信号转导通路参与胶质瘢痕形成的调节，改善受损部位的微环境。间充质干细胞移植后基质金属蛋白酶2增加，并通过STAT3途径调节星形胶质细胞，从而减少胶质瘢痕的形成，脊髓受损使星形胶质细胞被激活分泌环氧合酶2、白细胞介素6，间充质干细胞移植后环氧合酶2和白细胞介素6水平降低，进而减少氧化应激、促进神经保护护。
 

白细胞介素10也可通过STAT3介导免疫调节反应，间充质干细胞移植后分泌的白细胞介素10与其受体结合形成复合物，激活细胞内的Janus激酶，进而STAT3被活化的JAKs磷酸化形成二聚体进入细胞核，调节巨噬细胞表型，发挥抗炎作用。通过Rho/ROCK/PTEN信号通路可发挥调控神经退行性变、诱导轴突再生的作用，使用ROCK选择性抑制剂联合间充质干细胞移植后，皮质脊髓束再生轴突的数量显著增加，脊髓异常空洞明显减少，激活神经生长因子、神经营养因子和脑源性神经营养因子的产生，促炎因子白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α分泌减少。除上述机制外，间充质干细胞还通过其他信号通路发挥作用治疗脊髓损伤，如MAPK、TGF-β1/p-SMAD2等通路，且有许多通路尚未被阐明，仍需进一步研究。
 

出自《 间充质干细胞治疗脊髓损伤：细胞治疗及联合新药和生物材料》作者钱楠楠,张潜,杨睿。