间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的作用机制2022-01-19 09:19:59
间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用突出表现在抑制T细胞增殖与功能,诱导Treg细胞产生, 抑制B细胞增殖、分化、免疫球蛋白的产生;同时间充质干细胞也可抑制树突状细胞成熟,促进巨噬细胞极化到抗炎表型和抑制NK细胞功能,进而减缓炎症和防止关节损伤。但间充质干细胞在类风湿性关节炎中对Treg细胞和炎症细胞因子网络的调控作用仍十分复杂,还可能涉及miRNA等表观遗传学机制。间充质干细胞调节T、B细胞:有研究发现腹腔内注射骨髓间充质干细胞治疗胶原抗体诱导的关节炎小鼠,间充质干细胞可诱导基质细胞衍生因子1α的过表达促进间充质干细胞迁移到炎症损伤的足爪关节部位,也可通过直接诱导CD4+T细胞分化成Treg细胞,而抑制免疫炎症反应。
Treg细胞在维持类风湿性关节炎机体的自身免疫耐受中发挥关键作用。有研究发现,Treg细胞产生的白细胞介素10通过抑制Th1细胞的活化而对胶原诱导的关节炎具有明显保护作用;最近发现脂肪间充质干细胞对类风湿性关节炎患者T细胞亚群的免疫调节作用还体现在能上调Th2和Treg细胞转录因子GATA结合蛋白3和叉头盒P3,并且下调Th1和Th17转录因子T-box 21和类视黄醇相关孤儿受体γt,这些结果表明,脂肪间充质干细胞可通过抑制促炎T细胞和诱导调节表型的Terg而产生免疫抑制环境。
此外,间充质干细胞与类风湿性关节炎患者外周血分离的T细胞、B细胞或Treg细胞共培养,发现间充质干细胞可明显改变T、B细胞和Treg细胞的比例及其所释放因子的产生,如Treg水平增加了2倍,CD3+T细胞介导的肿瘤坏死因子α分泌被抑制,白细胞介素10水平上调,由B细胞针对瓜氨酸化蛋白抗原产生的自身抗体也被明显抑制。
出自《间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用》作者谢景春,姚观平,余丽梅。
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