间充质干细胞所分泌的大量抗炎因子的分泌2022-01-19 09:25:50
间充质干细胞调节DC、NK细胞:正常情况下体内未成熟的树突状细胞低表达MHCⅡ类分子,但在摄取抗原或炎性刺激下,未成熟树突状细胞开始分化成熟。研究发现间充质干细胞可通过释放肿瘤坏死因子刺激基因6来减少成熟树突状细胞上CD80和CD86刺激分子的表达,促使成熟树突状细胞趋向一种未成熟状态,从而抑制树突状细胞成熟和功能;其次,间充质干细胞也能够抑制白细胞介素2导致的NK细胞增殖发挥免疫抑制功能。此外,脐带间充质干细胞可通过抑制肿瘤坏死因子α介导的环氧合酶2和TSG-6的活化来诱导M2型巨噬细胞的产生,抑制M1型巨噬细胞的活化,并抑制NLRP3炎症小体介导的白细胞介素1β分泌,有效调节类风湿性关节炎患者循环中的巨噬细胞极化状态。最近有研究发现类风湿性关节炎患者骨髓间充质干细胞中的A20(肿瘤坏死因子α诱导蛋白3)含量减少,白细胞介素6分泌增加,Th17/Treg平衡被打破;同时也发现胶原诱导的关节炎小鼠间充质干细胞A20mRNA和蛋白水平下降,白细胞介素6表达升高,但经脐带间充质干细胞处理后,A20、白细胞介素6表达量得到明显改善。结果表明间充质干细胞中A20在促炎因子白细胞介素6生成过程中的调控作用可能是类风湿性关节炎治疗中的潜在靶点。不仅如此,早期研究就发现白细胞介素1β拮抗剂IL-1Ra敲除的BALB/c小鼠在13周龄时多可发展为关节炎,将骨髓间充质干细胞腹腔注射到白细胞介素1Ra敲除小鼠后,降低了白细胞介素1β等多种促炎因子水平以及Th17/Treg的比率。这些结果都表明,间充质干细胞抑制相关可能性炎症靶点是有效的。
出自《间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用》作者谢景春,姚观平,余丽梅。
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