类风湿性关节炎的炎症因子发挥治疗作用2022-01-19 09:28:23
间充质干细胞似乎通过激活转化生长因子β受体信号来降低胶原诱导的关节炎小鼠关节组织中NF-κB信号传导的活性,并降低miR-548e水平来减轻类风湿性关节炎小鼠的关节炎症与损伤症状,因为miR-548e可与IκB mRNA的3‘-UTR结合,抑制NF-κB抑制剂IκB的蛋白质翻译,而与携带miR-548e的腺病毒共移植的间充质干细胞却消除了间充质干细胞对胶原诱导性关节炎的治疗作用。前期研究发现中性粒细胞衍生的外泌体可传递到血清中,使诱导性关节炎小鼠在膝关节中表达抗炎特性,防止软骨退化,还可穿透无血管的软骨细胞外基质向软骨细胞递送生物活性分子而有利于软骨合成代谢。近期研究发现间充质干细胞释放的外泌体也可介导组织再生和免疫调节。如在胶原诱导性关节炎小鼠中发现间充质干细胞衍生的miR-150-5p外泌体能通过靶向基质金属蛋白酶14和血管内皮生长因子降低类风湿性关节炎中成纤维样滑膜细胞的迁移和侵袭,也能通过抑制滑膜细胞增生和血管生成来减少关节破坏,其作用可能与外泌体中所含的miRNA在细胞与细胞间直接转移作用有关。
最新的研究又发现来自间充质干细胞的外泌体和微粒以剂量依赖性方式抑制T淋巴细胞增殖,并降低CD4+和CD8+T细胞亚群的百分比,有效降低炎症反应;而且与间充质干细胞相似,外泌体也可增加Treg细胞比例,间充质干细胞、外泌体或微粒都可以降低浆母细胞分化,外泌体的有益作用与淋巴结中更少的浆母细胞和更多Breg样细胞相关。由此推测间充质干细胞介导的相关信号分子或阻断炎症因子级联放大效应的关键信号分子表达水平,都可能在类风湿性关节炎的炎症因子网络调控中发挥重要治疗作用。
出自《间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用》作者谢景春,姚观平,余丽梅。
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