间充质干细胞对破骨细胞生成的直接抑制作用2022-01-19 09:30:34
类风湿性关节炎病程中，关节腔内成纤维样滑膜细胞的异常活化、增殖及基质金属蛋白酶分泌引起的组织水肿增生进一步诱导了骨破坏；其次，破骨细胞的激活与活性增加又引起过度骨吸收。由于关节内无营养血管存在，损伤关节组织的自身修复能力明显减弱，但间充质干细胞分泌的转化生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子和外泌体等可能直接或间接调节局部基质组分，进而促进损伤关节组织修复；而Zhang等为了跟踪脂肪间充质干细胞在稳态宿主中的生物分布，将荧光标记的间充质干细胞静脉注射到胶原诱导性关节炎小鼠中，24h后可以在小鼠踝关节中检测到主要的荧光信号，说明了间充质干细胞可以归巢到炎症损伤部位发挥疗效；其次，间充质干细胞在抑制破骨细胞过度激活及其促炎因子的释放方面，也显著降低了骨吸收作用。有证据表明，间充质干细胞对破骨细胞生成的直接抑制作用可能是通过产生NF-κB受体活化因子配体诱导骨保护素而发挥作用的；也可通过CD200/CD200R依赖性地抑制破骨细胞前体的相互作用而实现。此外，向胶原诱导性关节炎小鼠注射脂肪来源间充质干细胞可预防局部和全身性骨丢失，其作用机制与减少骨髓中CD11b+cfms+破骨细胞前体细胞有关。近来发现类风湿性关节炎患者成纤维样滑膜细胞表达的促炎因子还包括白细胞介素34，它能促进单核细胞增殖和存活以及破骨细胞分化，其表达水平高低与炎症反应程度、白细胞数量和滑膜炎的严重程度密切相关，在肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β存在时，白细胞介素34水平明显上调；研究发现活化素受体样激酶1、活化素受体样激酶5下游的转化生长因子β1和骨形态发生蛋白2可分别通过剂量和时间依赖性方式降低成纤维样滑膜细胞或鼠源性间充质干细胞中白细胞介素34的表达来减轻类风湿性关节炎的关节损伤，间接促进损伤修复。
出自《间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用》作者谢景春,姚观平,余丽梅。
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