间充质干细胞治疗类风湿性关节炎效果的差异2022-01-20 08:38:30
一些研究却未能证明间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的效果,有些研究甚至还报告了更差的结果。首先这种相互矛盾的结果可能与间充质干细胞的来源、细胞存活率、治疗时间、注射细胞数、注射途径和治疗方案等有关。间充质干细胞经多代扩增、向终末功能细胞分化,会一定程度地增加MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达,进而在同种异体间充质干细胞移植时可能在体内引起体液或细胞免疫;且不同来源间充质干细胞具有的免疫调节特性也不完全一样,导致间充质干细胞所发挥的临床效力也有差异。与来自骨髓、骨膜和脂肪的间充质干细胞相比,人滑膜来源间充质干细胞在体外研究中显现出更强的软骨形成能力,而它们在体内骨形成能力方面不如骨膜来源间充质干细胞;与骨髓间充质干细胞相比,脂肪间充质干细胞对T细胞和单核细胞具有更强的免疫抑制能力;更有研究显示,与造血干细胞和甲氨蝶呤治疗相比,间充质干细胞在改善爪水肿、类风湿性关节炎评分、类风湿因子、抗氧化状态、NF-κB、基质金属蛋白酶3和软骨寡聚基质蛋白方面效果更佳。
此外,移植后细胞存活率低归因于受伤部位的氧化和炎症应激。有研究发现间充质干细胞与具有抗氧化和抗炎活性橙皮苷联合使用可以降低类风湿性关节炎中的白细胞介素9水平,减轻氧化应激,增强干细胞的免疫调节作用。最近还有研究指出长时间多次重复静脉注射脐血间充质干细胞对改善胶原诱导性关节炎小鼠模型的类风湿性关节炎症状具有剂量依赖性作用。而在治疗方案上也证实低甲基化剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的联合可以增强间充质干细胞对类风湿性关节炎患者Th17细胞的免疫抑制作用。
有些研究没有充分考虑到类风湿性关节炎所处的病理环境,已有文献报道脂肪间充质干细胞的存活和生物分布依赖于机体的免疫状态,而不受炎症程度轻重的影响。另外有研究观察到间充质干细胞的治疗效果差异可以用高血清干扰素γ水平来预测,因为在间充质干细胞移植治疗类风湿性关节炎改善患者血清干扰素γ(> 2 ng/L)水平短暂增加,并发现随后两三周出现白细胞介素10水平和Treg/Th17比率增加以及白细胞介素6水平降低,所以间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的差异好坏可能与当时类风湿性关节炎本身所处的免疫炎症状态时相关。
出自《间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用》作者谢景春,姚观平,余丽梅。
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