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牙源性间充质干细胞的免疫调节能力2022-01-24 09:47:06

undin等首次提出机体对同种异体植入的间充质干细胞仅具有弱免疫原性。间充质干细胞同种异体移植能激活细胞毒性T淋巴细胞,活化的细胞毒性T淋巴细胞将间充质干细胞作为识别靶点,产生较弱免疫排斥反应。间充质干细胞以剂量依赖性抑制细胞因子和外源性免疫细胞(如T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞)的产生,还能释放可溶性免疫抑制因子,如转化生长因子β、肝细胞生长因子等,抑制前细胞毒性T淋巴细胞向细胞毒性T淋巴细胞分化。因此,间充质干细胞不会被外源性细胞毒性T淋巴细胞或自然杀伤细胞裂解。此外,由于间充质干细胞缺乏Ⅱ类主要组织兼容性复合物和共刺激分子表达,其不能完全被同种异体抗原识别。
 
健康的间充质干细胞可以抑制T细胞增殖。有学者将外周血单核细胞分别与健康间充质干细胞和炎性间充质干细胞共培养,研究发现,与炎性间充质干细胞相比,健康间充质干细胞与活化的外周血单核细胞共培养能明显抑制Th17分化及白细胞介素17分泌,而调节性T细胞分化和白细胞介素10分泌增加,说明炎性牙周组织中分离出的间充质干细胞对T细胞功能抑制作用明显低于健康间充质干细胞。根尖乳头衍生干细胞具有较低的免疫原性,能抑制T细胞增殖,还能以剂量依赖性的方式抑制单向混合淋巴细胞反应。脱落乳牙干细胞显著抑制Th17细胞分化,促进调节性T细胞的产生。系统性红斑狼疮患者全血中输入脱落乳牙干细胞后,外周血中调节性T细胞与Th17细胞之间的比例恢复正常,相关症状减轻,这说明脱落乳牙干细胞具有良好的免疫调节作用。
 
牙囊干细胞能产生转化生长因子β并抑制外周血单核细胞增殖,Toll样受体3和Toll样受体4激动剂治疗可增强牙囊干细胞的免疫抑制能力,促进转化生长因子β和白细胞介素6的分泌。研究表明,体外培养的牙髓干细胞能上调可溶性因子的表达,抑制外周血单核细胞分泌γ-干扰素,从而影响外周血单核细胞的增殖。Toll样受体通过上调转化生长因子β和白细胞介素6的表达而触发牙髓干细胞的免疫抑制。因此推测牙髓干细胞可能适用于预防或治疗与器官移植相关的T细胞排斥反应。此外,牙髓干细胞还能诱导活化的T细胞凋亡,并改善结肠炎小鼠相关组织炎性损伤,但敲除FasL基因后降低了牙髓干细胞的免疫调节特性,这表明牙髓干细胞免疫调节与FasL配体的表达有关。
 
出自《牙源性间充质干细胞促进牙周组织再生的可能性与前景》作者都沙沙,蔡智国,杨琨。