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衰老与肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病的关系2022-01-25 08:45:18

衰老是一个自然老化的过程,其表现为进行性功能障碍和对环境刺激及损伤作出适当反应的能力降低。像任何其他器官一样,肺也会衰老。生理性肺衰老包括组织学变化(肺泡增大、肺泡壁破坏、气道交换表面积减少,气道阻塞或闭塞减少、肺血管减少)和功能改变(弹性反冲减少、残余气体增加以及气体交换障碍)导致的肺通气与换气功能减退。另一方面,根据流行病学报道,衰老与多种慢性疾病的发病率有关,如动脉粥样硬化、骨质疏松症、2型糖尿病、癌症等。肺也不例外,调查发现许多慢性肺部疾病的发病率均随年龄的增加而增加,如肺气肿、肺纤维化等。

当前认为,端粒长度调节、细胞和免疫衰老、氧化应激以及许多抗衰老分子和细胞外基质变化是衰老的关键,且在肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病的发生发展中起重要作用。端粒是染色体末端的区域,含有1-5kb(TTAGGG)一段重复序列,可使DNA免于降解和重组,保护染色体的稳定性。在大多数体细胞中,该区域DNA聚合酶难以合成DNA,端粒会随着细胞周期的增加而缩短,而过短的端粒会导致细胞周期永久性停滞,使细胞进入衰老状态。同时,在体内所有循环的体细胞迟早都会永久停止分裂,进入衰老状态,有研究表明衰老细胞的积累是造成衰老和与衰老有关疾病的重要原因。因此,迄今为止端粒长度已成为描述老化的重要标志之一,已有报道称端粒长度的异常存在于某些肺疾病中。Moela等发现慢性阻塞性肺疾病患者的端粒长度和正常人相比明显缩短。另有研究表明,这种缩短在有肺气肿改变的患者中更加严重。同时,端粒长度的调节与肺纤维化也密切相关,据报道几乎全部的特发性肺纤维化患者均有端粒的异常缩短,并且在家族性特发性肺纤维化中有20%发生了端粒基因的突变。
 
出自《衰老与肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病以及间充质干细胞的治疗作用》作者杨育坤,朱向情,阮光萍。