免疫细胞疗法向特异性差别化演进2021-08-31 09:30:16
CAR-T细胞疗法是将肿瘤患者自身的 T 细胞分离,应用基因工程改造患者自身 T细胞表达 CAR,在嵌合蛋白中引入多个共刺激分子,使效应 T 细胞更具有靶向性、活性和持久性,之后再注入患者体内。其优势在于抗肿瘤作用的发挥不依赖于人类白细胞抗原分子,肿瘤抗原靶标的选择不局限于蛋白质类物质。在过去的10年中,CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中取得了激动人心的临床结果,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。目前未检索到中医药与 Car-T、CAR-NK 和 TCR-T 细胞联合应用的大型临床研究。
中医药与基因修饰体细胞治疗联合应用未来发展趋势
CAR-T 细胞治疗作为近年来兴起并逐步推广和应用于临床的新型治疗手段,体现了将外部医疗干预与人体自身免疫力相结合的理念,为未来临床实践中医疗干预与人体自然力的结合与平衡勾勒出了一副美好的蓝图,进一步提高了人们对疾病的认知和诊疗的能力。未来中医药与CAR-T 细胞等基因修饰体细胞治疗的联合应用中,应针对CAR-T治疗中面临的问题,包 括细胞因子释放综合征、CAR-T 引起的脑病综合征、不受控的T细胞扩增、低丙种球蛋白血症以及长时间的血细胞减少症与感染等,希望能寻找到有效组方或单药减轻CAR-T治疗的毒副作用。尤其是最常见的细胞因子释放综合征(CRS),CART 回输后高强度的免疫激活所导致的,常发生在输注T细胞的第0~7天,其发生率和强度与患者的肿瘤负荷呈正相关。可表现为高热、皮疹、心血管及胃肠道反应、肝肾功能损害,严重者甚至会导致急性心脏事件、成人呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭以及弥散性血管内凝血等致命性 CRS 并发症。类似症状有较多中医药的研究基础 ,对CAR-T 引起的上述症状可从动物实验出发筛选天然药物或中药注射液,发挥中药在免疫调节中的作用,减轻 CRS;改善肿瘤微环境,应对免疫逃逸机制,提高对实体瘤的治疗效果和肿瘤复发率高等问题。
CAR-T 细胞治疗作为近年来兴起并逐步推广和应用于临床的新型治疗手段,体现了将外部医疗干预与人体自身免疫力相结合的理念,为未来临床实践中医疗干预与人体自然力的结合与平衡勾勒出了一副美好的蓝图,进一步提高了人们对疾病的认知和诊疗的能力。未来中医药与CAR-T 细胞等基因修饰体细胞治疗的联合应用中,应针对CAR-T治疗中面临的问题,包 括细胞因子释放综合征、CAR-T 引起的脑病综合征、不受控的T细胞扩增、低丙种球蛋白血症以及长时间的血细胞减少症与感染等,希望能寻找到有效组方或单药减轻CAR-T治疗的毒副作用。尤其是最常见的细胞因子释放综合征(CRS),CART 回输后高强度的免疫激活所导致的,常发生在输注T细胞的第0~7天,其发生率和强度与患者的肿瘤负荷呈正相关。可表现为高热、皮疹、心血管及胃肠道反应、肝肾功能损害,严重者甚至会导致急性心脏事件、成人呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭以及弥散性血管内凝血等致命性 CRS 并发症。类似症状有较多中医药的研究基础 ,对CAR-T 引起的上述症状可从动物实验出发筛选天然药物或中药注射液,发挥中药在免疫调节中的作用,减轻 CRS;改善肿瘤微环境,应对免疫逃逸机制,提高对实体瘤的治疗效果和肿瘤复发率高等问题。
随着细胞治疗研究成果的推广和在临床中的应用,中医药与细胞治疗联合使用,发挥协同作用,在提高细胞治疗疗效、减轻毒副作用方面已经做了一些探索和尝试。在中药资源中寻找新的候选药物,推动重大新药创制,寻找我国经济社会发展新的增长点,扩大我国“一带一路”的内涵及影响力,使中医在现代的环境下能够更加有效地服务于人类健康事业 ,值得中医药科研人员深入思考及探索。
出自《中医药在细胞治疗中的应用现状及未来发展趋势》作者程金莲,许亚梅,刘彩霞。
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