免疫细胞疗法技术瓶颈仍待突破2021-09-01 08:47:26
目前来说,免疫细胞疗法仍处于起步阶段,面临许多亟待突破的技术瓶颈,攻克这些技术瓶颈也成为当前研究主要的方向。( 1) 基础研究方面,免疫细胞疗法可用的靶点少、存在脱靶毒性。目前应用于临床的 CAR-T 靶点约 30个,其中研发最多、最为成熟、疗效最为确切的是 CD19靶点。CD19 只表达在 B 淋巴细胞上,故靶向 CD19 的CAR-T 疗法可治疗 B 淋巴细胞衍生出的血液肿瘤。目前可针对实体瘤的靶点还很少,实体瘤所处的微环境相对复杂,因此免疫细胞疗法在实体瘤治疗上还收效甚微。虽然 DC 疫苗 Provenge 已获 FDA 批准用于治疗晚期前列腺癌,但其 III 期临床试验数据表明,接受Provenge 治疗仅能将晚期前列腺癌患者的生存期延长约 4 个月。另外,多数靶抗原在正常组织中会低水平表达,导致免疫细胞在杀伤肿瘤细胞的同时,会对非瘤细胞组织造成损伤,即产生脱靶毒性。随着新治疗靶点的开发及单链抗体技术的完善,脱靶毒性会有所降低。
( 2)临床转化与应用方面,免疫细胞疗法针对实体瘤的疗效还非常有限,其复发问题和不良反应有待进一步探索研究。复发问题。CAR-T 的短期临床数据较好,但可能快速复发。Juno 公司的 JCAR015Ⅰ期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病患者身上的完全缓解率是87%,但其中约 60% 很快就会复发,CAR-T 疗效仍有待进一步提升。不良反应。细胞因子风暴是CAR-T治疗面临的主要不良反应之一。大量的T细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子,引起炎症,临床表现为恶心、高热、呼吸衰竭等。2014 年,Juno 公司曾报道两例细胞因子风暴死亡案例。诺华 Kymriah 最新临床数据显示,47% 的患者经历 3 级或 4 级细胞因子风暴,但尚无因细胞因子风暴死亡病例。此外,CAR-T 疗法还可能引发神经毒性、B 细胞发育不全。解决CAR-T治疗安全问题是推进 CAR-T 疗法从临床走向产业的关键基础。
( 2)临床转化与应用方面,免疫细胞疗法针对实体瘤的疗效还非常有限,其复发问题和不良反应有待进一步探索研究。复发问题。CAR-T 的短期临床数据较好,但可能快速复发。Juno 公司的 JCAR015Ⅰ期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病患者身上的完全缓解率是87%,但其中约 60% 很快就会复发,CAR-T 疗效仍有待进一步提升。不良反应。细胞因子风暴是CAR-T治疗面临的主要不良反应之一。大量的T细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子,引起炎症,临床表现为恶心、高热、呼吸衰竭等。2014 年,Juno 公司曾报道两例细胞因子风暴死亡案例。诺华 Kymriah 最新临床数据显示,47% 的患者经历 3 级或 4 级细胞因子风暴,但尚无因细胞因子风暴死亡病例。此外,CAR-T 疗法还可能引发神经毒性、B 细胞发育不全。解决CAR-T治疗安全问题是推进 CAR-T 疗法从临床走向产业的关键基础。
( 3) 产业发展方面,免疫细胞的标准化、规模化制造技术尚不成熟。目前免疫细胞疗法市场面临的主要挑战是前期研发成本以及制备成本过高。Kymriah 定价47.5万美元,Yescarta 定价 37.3万美元,Sipuleucel-T 9万美元/月,过高的成本严重制约了免疫细胞疗法的应用和推广。通过自动化设备实现细胞治疗产品的高质量、大规模、低成本制造,已成为免疫细胞疗法产业化发展的普遍共识。国内外众多企业都在开发集成式自动化平台,以进一步提高生产效率和降低成本。此外,通用型免疫细胞产品研发,即异体免疫细胞疗法也是扩大细胞治疗产品生产规模,进一步降低成本的重要途径。
出自《免疫细胞疗法产业发展态势和发展建议》作者苏燕,许丽,王力为,王玥。
上一篇: 我国发展免疫细胞疗法的相关建议
下一篇: 我国在免疫细胞疗法产业发展存在的差距