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非载体佐剂的复合2022-02-14 08:56:56

一般佐剂是使用单一免疫激动剂在水包油乳液中配制。近年来,由多种免疫激动剂组成的复合佐剂显示出良好的前景。免疫系统可以通过识别病原体的不同组成成分来激活先天免疫系统,诱导多种免疫反应,这些组成成分被称为病原体相关分子模式。不同的PAMP常被用作佐剂来激活特异性模式识别受体,以此提高疫苗的免疫原性。天然或合成优化的PAMP衍生物作为TLR的配体,可引起强烈的Th1反应,这是许多疫苗所缺乏的。

除此之外还有其他类型的PAMPs,如干扰素基因刺激因子、维甲酸诱导基因I和C型凝集素激动剂,也开始被用作潜在的佐剂。不同的免疫刺激分子靶向不同类别的特定 PRR,可提供广泛的免疫应答;不同的受体激活不同的信号传导途径,从而影响适应性免疫应答以产生确定的细胞和抗体应答。许多佐剂配方是由单一类型的PAMP组成,但是往往单一的免疫激动剂在诱导有效的免疫反应方面并不总是像整个病原体一样有效,因此人们越来越多地使用多种配体来协同增强免疫反应。通过免疫协同效应进行反应放大,有助于区分外源抗原和自身抗原,从而防止自身免疫反应。
 
同时免疫协同作用还可以改变产生的反应类型,这取决于靶向PRRs的特定组合,确保产生的保护性免疫反应是针对感兴趣的病原体而定制的。在研究中,使用多种 PAMPs 作为佐剂已经被证明可以更好地促进疫苗接种的效果。例如,之前有研究验证了在鸡单核细胞中,CpGODN 和 Poly(I︰C)的联用比单独使用 CpG ODN 或 Poly(I︰C)诱导的促炎反应更强烈,持续时间更长。Vassilieva等描述了一种干扰素基因刺激因子-2′,3′-环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸与皂苷佐剂进行复合,与亚单位流感疫苗混合使用,结果表明,单独使用Quil-A和cGAMP都不能保证完全抵御活病毒的攻击,而使用 cGAMP/Quil-A 佐剂组合在一次接种后对小鼠提供了100%的保护。由此可见,多种免疫刺激分子复合发挥协同作用在新的佐剂开发中具有相当大的潜力。复合佐剂可在最大程度上增强疫苗的免疫应答,上调对机体的全面保护,因此已成为佐剂发展的一大趋势。
 
出自《新型疫苗佐剂的研究进展》作者曾振,王海宁,张志芳