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抗原递送类的佐剂2022-02-14 08:42:52

抗原递送类的佐剂,往往具有易修饰的特点,可以将其与免疫增强剂或靶向分子进行结合,以此提高抗原的靶向性并延长抗原存在时间,诱导有效而持久的免疫效应和记忆抗体。免疫刺激分子的组合AS01佐剂,是一种基于脂质体的疫苗佐剂系统,其中包含两种免疫刺激剂:3-o-去酰基-4-4-单磷酰基脂质A和皂苷QS-21。它不仅可以递送抗原,还可以增强抗原的体液免疫和细胞免疫。

免疫刺激复合物是由皂苷、胆固醇和磷脂混合形成的空心笼状结构,其粒径在30–40nm之间。抗原可以被包裹在空心笼状结构内部被递送,同时皂苷作为一种免疫调节分子,还可以诱导机体产生更强的免疫应答反应。Wee等评估了添加 ISCOMATRIX佐剂的流感疫苗发现低剂量的抗原也能有效地诱导免疫应答,且抗体水平显著高于未添加佐剂的对照组。Pandey 等将重组乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 纳入免疫刺激复合物中,通过鼻腔给药小鼠,实验结果发现,药物可以有效诱导小鼠的体液免疫、细胞免疫和粘膜免疫,小鼠的细胞因子水平和粘膜分泌物中的分泌型SIgA反应显著高于对照组。ISCOMs 具有高效的抗原递送和免疫刺激特性,与其他佐剂相比,ISCOMs 的安全性更高,能够形成长效的生物活性反应,刺激产生粘膜免疫。病毒体是指在体外由脂质和纯化的病毒包膜蛋白组装而成的重组病毒被膜,它是没有病毒基因组和内部蛋白质的病毒包膜,因此不会在细胞中进行复制,安全性较高。
 
目前广泛使用的病毒体系统是免疫增强型重组流感病毒体,该病毒体包含插入在脂质膜内的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)蛋白。流感病毒体现已应用于药物或疫苗递送系统。一项关于流感病毒体的研究结果表明,在BALB/c小鼠中,流感病毒体与粘膜佐剂热不稳定毒素联合免疫呼吸道合胞病毒F蛋白,相比于RSV-F和RSV-F+HLT实验组,用RSV-F/IRIV+HLT免疫小鼠后不仅出现粘膜IgA反应和高水平的血清IgG,而且Th1/Th2细胞因子表达达到平衡,流感病毒体能显著增强动物的免疫应答。病毒体系统不仅可以通过激活固有的传感器和释放细胞因子来增强抗原摄取、加工和呈递的能力,同时还具有免疫刺激功能。因此病毒体可以作为一种良好的佐剂应用于疫苗开发。以载体为基础的佐剂复合化,使免疫刺激分子与疫苗同时经过抗原递送系统呈递到免疫细胞,使佐剂与疫苗最大程度的发挥作用。
 
出自《新型疫苗佐剂的研究进展》作者曾振,王海宁,张志芳