磷酸钙是最常用的无机纳米佐剂之一，早期研究表明，磷酸钙可以产生强大的辅助作用，基于磷酸钙制备的纳米颗粒，具有pH依赖性溶解、体外无菌性和稳定性等特性，使得其更易于生产和储存。有研究通过将猪瘟多肽疫苗与磷酸钙纳米颗粒联合使用，使猪瘟多肽疫苗附着到纳米磷酸钙上，结果表明, 相对于游离猪瘟多肽，附着到纳米颗粒上的猪瘟多肽诱导更高的免疫效果。许多临床研究也表明，添加磷酸钙纳米颗粒可以引发更均衡的免疫应答，同时其还具有可生物降解性和良好的生物相容性，被认为是疫苗制剂中各种免疫原的可用佐剂。
 

壳聚糖化学名为β-（1-4）-2-氨基葡聚糖，是一类天然多糖。壳聚糖纳米颗粒具有良好的生物相容性，可用作抗原载体，促使大分子顺利通过上皮组织屏障，减少抗原降解同时延长抗原在体内的停留时间，促进抗原提呈，加强抗原的免疫反应。研究显示壳聚糖通过诱导Ⅰ型干扰素，促进树突状细胞成熟，并以Ⅰ型干扰素受体依赖性方式增强抗原特异性Th1细胞反应。介孔二氧化硅是一种重要的无机纳米颗粒，它具有高比表面积和介孔结构等特点，被用作多种生物分子传输介质。异于传统的钙、铝佐剂作用于胃肠后引起的不稳定性，可控合成的介孔二氧化硅具有更稳定的安全性，负载抗原后的介孔二氧化硅纳米颗粒在生物体内酶环境变化和pH波动下具有较好的稳定性。同时介孔二氧化硅纳米颗粒还易于合成，易于表面多功能化，具有良好的生物相容性以及优良的理化和热稳定性等特点，因此作为优良的载体的介孔二氧化硅纳米颗粒受到了广泛关注。
 

第一次基于硅元素被用作口服免疫的疫苗佐剂是SBA-15型介孔二氧硅，Carvalho等将SBA-15二氧化硅介孔分子筛作为佐剂与BSA牛血清蛋白结合，发现抗原蛋白的免疫原性明显增强；Mercuri等也将 SBA-15二氧化硅介孔分子筛作为佐剂与蛇毒重组蛋白Int1β 结合后，抗原蛋白的免疫原性也明显增强。

出自《新型疫苗佐剂的研究进展》作者曾振，王海宁，张志芳