核酸疫苗的构建及其免疫原性研究2022-02-14 09:16:13
疫苗是预防传染性疾病最有价值的工具。目前可获得的商用 PCV2疫苗，如灭活苗和亚单位疫苗都是基于PCV2a或PCV2b亚型，其对 PCV2d 的免疫效力尚不十分明确。Rose等研究表明，基于PCV2a疫苗株的商业化疫苗在实验室条件下可以显著降低PCV2b和PCV2d的传播，然而Opriessnig等研究表明，基于PCV2b的疫苗对PCV2b、PCV2d的保护作用比基于2a的疫苗更有效。目前全球的PCV2病毒已从PCV2b演变成 PCV2d占主导地位，而现有疫苗对PCV2d感染的不完全保护可能是全球PCV2d爆发的重要原因。因此，研制新型PCV2疫苗防治PCVAD具有重要意义。DNA疫苗具有安全性高、遗传稳定、易生产及能够同时诱导体液免疫和细胞免疫等优点，备受人们关注。DNA疫苗缺点是抗原性较差，刺激机体产生抗体的速度比重组疫苗和灭活苗慢，因此当前研究重点在于如何增强其免疫效果。Park等研究表明，PCV2的ORF2基因与真核表达载体连接制备DNA疫苗，可以保护猪免受PCV2b的攻击，并且可通过加入化学佐剂的方法增加对动物机体的免疫反应。然而，化学佐剂具有的毒性限制了其在DNA疫苗中的广泛应用。研究人员一直在寻求提高DNA疫苗免疫原性而又不过度引起炎症反应的方法，其中一种方法是使用分子佐剂。哺乳动物补体成分C3的末端降解产物可通过与B细胞上的补体受体 CR2 相互作用来调节机体的适应性免疫应答，可用作DNA疫苗的分子佐剂。将鸡源溶菌酶（HEL）结合三个串联的C3d分子免疫小鼠，结果大大降低了小鼠B细胞的活化阈值，HEL的免疫原性提高了1000倍，产生了比弗氏佐剂（CFA）更强的免疫应答。因此，C3d分子或其最小结合结构域C3d-P28的多个拷贝偶联到靶免疫原上可增强靶免疫原的特异性反应，具有广阔的应用前景。本研究将PCV2 ORF2基因与C3d分子的最小结合结构域C3d-P28偶联，制备一种PCV2的DNA疫苗，并进一步将该DNA疫苗免疫仔猪，研究其引发仔猪体液免疫和细胞免疫的能力。
出自《猪圆环病毒2型新型疫苗的研制及中和抗体快速检测方法的建立》作者侯竹美
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