干细胞治疗在各种疾病的应用2021-09-01 09:23:12
干细胞治疗在各种疾病的应用，如下：杜氏肌营养不良
杜氏肌营养不良是由编码肌营养不良蛋白质的基因突变引起的一种遗传性疾病。其主要的校正方法包括外显子敲除、外显子跳跃、移码和外显子敲入。CＲISPＲ/Cas9 介导的基因编辑技术已被应用于纠正患者来源的 iPSC中发现的各种 DMD 突变。首先从具有外显子缺失、外显子复制和点突变的 DMD 患者中提取 iPSC，然后利用 CＲISPＲ/Cas9 技术对其进行编辑，从而纠正功能性肌营养不良蛋白质基因的突变。最近，应用 Cpf1 系统也实现了对 DMD 患者来源的iPSC 中的突变位点进行校正，修复基因的功能。校正后的 DMD 患者来源的 iPSC 可用于干细胞治疗研究、改善建模功能和疾病相关机制研究。
肿瘤
癌症是一种以多种致癌基因和肿瘤抑制基因的遗传和表观遗传学改变为特征的复杂疾病。近年来，CＲISPＲ/Cas9 技术在肿瘤治疗研究领域中也进行了应用的探索。免疫治疗是肿瘤治疗的一个热点。例如，T 细胞疗法被广泛应用于治疗淋巴瘤、白血病、滑膜细胞肉瘤和黑色素瘤等疾病。Meissner 等人利用 CＲISPＲ/Cas9 系统将原代人 CD4+ T 细胞中 B2M 基因敲除，导致表面 MHCI（ major histocompatibility complex-I，MHC-I） 蛋白表达异常，从而使肿瘤细胞逃避机体的免疫系统，实现肿瘤治疗的目的。
HIV
获得性免疫缺陷综合症是一种严重危害人类健康的疾病。因患者体内存在多种艾滋病毒储存库，病毒在体内持续存在，传统的治疗方法无
法清除或根除它。为了抑制病毒的复制和反弹，艾滋病患者必须终生服用抗病毒药物。CＲISPＲ/Cas9技术的兴起，为 HIV 患者带来了曙光。它可以消除或破坏来自多个艾滋病毒宿主的艾滋病毒整合基因组或艾滋病毒感染细胞，从而缓解艾滋病患者的症状。2019 年研究发现，利用 CＲISPＲ/Cas9 技术将 HSPCs 的 CCＲ5 基因敲除，再将 HSPCs 移植至HIV-1 感染和急性淋巴细胞白血病患者体内，从而实现长期根除人类免疫缺陷病毒 I 型。2020 年进一 步 研 究 发 现，伦敦患者接受了不表达 CCＲ5（ CCＲ5Δ32 /Δ32） 的同种异体干细胞移植，治疗中断30 个月后发现，在血液、脑脊液、肠道组织或淋巴组织中均未检测到有复制能力的病毒，因此确认了该患者病情从长期缓解改为治愈。
出自《基因编辑技术和细胞疗法在体外基因治疗中的应用》作者杨鑫宇,王大勇,高旭.
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