VP2蛋白是IBDV的主要保护性抗原2022-02-16 09:28:12
近年来,由于对IBDV基因组A、B节段的研究不断深入,其细胞嗜性、毒力、复制等重要性状的分子基础已获得较为明确的结论。VP2高变区内222A、256I、279D、284A、294I和 299S等氨基酸位点与IBDV毒力有关。利用反向遗传技术,对毒株进行基因突变或缺失,可以获得能与田间流行毒株抗原相匹配、又不会对法氏囊导致病理损伤的IBDV弱毒疫苗。高立等将流行毒株HLJ0504的VP2基因253和284位氨基酸进行突变后,将其替换Gt弱毒株VP2相应片段,利用RNA聚合酶II拯救出嵌合病毒rGtVP2株,用rGtVP2免疫SPF鸡后,其产生的抗体滴度明显高于亲本株Gt株。通过对vvIBDV VP2基因的主要毒力位点进行三点突变,使得病毒毒力致弱,不仅致死率降为零,而且感染鸡的法氏囊没有出现明显萎缩和损伤,与强毒株相比,拯救毒可适应CEF,对鸡无致病性,且能够获得良好的免疫效果。秦立廷等以中等毒力毒株为骨架构建的 VP5 基因缺失病毒,对鸡的致病力显著降低,免疫后能刺激机体产生较高滴度的抗体和较好的免疫保护。因此,通过基因突变或替换,可以在较短时间内将田间流行毒株致弱成可以商品化使用的疫苗株,确保疫苗免疫保护性抗原与田间流行毒株一致,提高疫苗临床应用后的免疫保护效果。尽管该类疫苗似乎有更好的临床应用前景,但至目前为止,还没有商品化的疫苗上市。
VP2蛋白是IBDV的主要保护性抗原,具有中和活性。由于其具有良好的免疫原性和稳定性,是IBD亚单位疫苗研究的重点。构建表达 VP2 亚单位蛋白的系统主要有大肠杆菌表达系统、酵母系统和杆状病毒表达系统。在原核表达系统中,可利用含特殊密码子的宿主菌 BL21 PLUS 或去除VP2基因N端亲水区,提高表达蛋白量,因此采用大肠杆菌表达系统生产亚单位疫苗,相比全病毒灭活疫苗而言,生产成本低且无潜在的生物安全风险。目前国内已有多个商品化疫苗上市,但国外还没有商品化的VP2亚单位疫苗。由于 VP2 的抗原中和表位具有构象依赖性,大肠杆菌表达系统无法对VP2蛋白进行加工、修饰,利用该系统表达的VP2蛋白免疫鸡群后诱导产生的中和抗体水平明显低于全病毒灭活疫苗。
出自《鸡传染性法氏囊病新型疫苗的研究进展》作者杨宵玥,陈玲,宋亚芬.
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