TCR识别的抗原类型是由8～l 2（由MHC—I类分子呈递）或15～19（由MHC一1I类分子呈递）个氨基酸构成的抗原多肽，这些多肽可来源于胞内抗原或细胞膜抗原，完整的抗原蛋白必须经过细胞内的蛋白酶体加T并被MHC提呈在细胞表面才能够被TCR识别和结合，因而TCR—T对抗原的识别是依赖于MHC的，由于MHC分子的类型在人群中具有多样性，就造成了TCR．T细胞治疗时的MHC限制性。
 

CAR-T细胞则是通过抗体来源的scFv结构去结合抗原的，因而没有MHC依赖性。但同时，CAR—T细胞只能识别在细胞膜上表达的抗原。因此与CAR—T细胞相比，TCR—T细胞可以靶向的抗原谱更广，这可以弥补现在很多实体肿瘤缺乏CAR—T靶点的问题。除此之外，TCR与MHC一抗原肽复合物的亲和力相较于CAR与抗原的亲和力更低，但是TCR对抗原的识别却具有更高的灵敏度。
 

研究显示，TCR—T细胞对于抗原肽的应答敏感度比CAR—T细胞高100倍左右。同时在高抗原密度下，CAR—T细胞介导的细胞冈子（如IL一2和IL一6）的释放量要远远高于TCR—T细胞。前期多项针对CDl9 CAR-T疗法的临床实验结果显示，CAR-T细胞在体内会释放过高水平的细胞因子从而引发毒性细胞因子释放综合征。与CAR—T相比，由于TCR—T细胞的激活依赖于胞内CD3等分子的表达水平，激活信号的强度和途径与内源性T细胞类似，这种应答机制经过了免疫系统在长期进化过程中的优化和调整，因而不容易出现过高水平的激活，在TCR—T细胞的临床研究中也很少出现细胞因子释放综合征。
 

出自《TCR,T细胞疗法的开发与产业化》作者芮魏，刘光娜，童丹